Tiêu chuẩn quốc gia TCVN ISO 15378:2019 (ISO 15378:2017) về Bao bì đóng gói sơ cấp cho dược phẩm - Yêu cầu cụ thể đối với việc áp dụng TCVN ISO 9001:2015 có dẫn chiếu đến thực hành tốt sản xuất (GMP)

TIÊU CHUẨN QUỐC GIA

TCVN ISO 15378:2019

ISO 15378:2017

BAO BÌ ĐÓNG GÓI SƠ CẤP CHO DƯỢC PHẨM - YÊU CẦU CỤ THỂ ĐỐI VỚI VIỆC ÁP DỤNG TCVN ISO 9001:2015 CÓ DẪN CHIẾU ĐẾN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT (GMP)

Primary packaging materials for medicinal products - Particular requirements for the application of ISO 9001:2015, with reference to good manufacturing practice (GMP)

Lời nói đầu

TCVN ISO 15378:2019 hoàn toàn tương đương với ISO 15378:2017;

TCVN ISO 15378:2019 do Ban kỹ thuật tiêu chuẩn quốc gia TCVN/TC 176 Quản lý chất lượng và đảm bảo chất lượng biên soạn, Tổng cục Tiêu chuẩn Đo lường Chất lượng đề nghị, Bộ Khoa học và Công nghệ công bố.

Lời giới thiệu

0.1  Khái quát

Tiêu chuẩn này xác định các nguyên tắc Thực hành tốt sản xuất (GMP) và quy định các yêu cầu đối với hệ thống quản lý chất lượng áp dụng cho bao bì đóng gói sơ cấp dược phẩm. Việc thực hiện các nguyên tắc GMP trong sản xuất và kiểm soát bao bì đóng gói sơ cấp trong các tổ chức là rất quan trọng cho sự an toàn của bệnh nhân sử dụng dược phẩm, vì họ tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm. Việc áp dụng GMP đối với bao bì đóng gói dược phẩm giúp đảm bảo các vật liệu này đáp ứng nhu cầu và yêu cầu của ngành dược.

Tiêu chuẩn này là một tiêu chuẩn áp dụng đối với nguyên bao bì đóng gói sơ cấp và bao gồm nội dung của TCVN ISO 9001:2015.

Quy ước trình bày của tiêu chuẩn này như sau:

- Các điều và phụ lục được trích dẫn trực tiếp và không thay đổi từ TCVN ISO 9001:2015 và TCVN ISO 9000:2015 (trong Điều 3) được đóng khung.

- Các yêu cầu và khuyến nghị bổ sung liên quan đến GMP cũng như các thuật ngữ và định nghĩa liên quan đến sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp nằm ngoài phần đóng khung.

Mục tiêu chính của tiêu chuẩn này là quy định GMP đối với các bao bì đóng gói sơ cấp.

0.2  Các nguyên tắc quản lý chất lượng

0.3  Tiếp cận theo quá trình

0.3.1  Khái quát

0.3.2  Chu trình PDCA

0.3.3  Tư duy dựa trên rủi ro

Do bản chất của các bao bì đóng gói sơ cấp nên cách tiếp cận dựa trên rủi ro được áp dụng trong toàn bộ các quá trình của tổ chức.

0.4  Mối quan hệ với các tiêu chuẩn về hệ thống quản lý khác

BAO BÌ ĐÓNG GÓI SƠ CẤP CHO DƯỢC PHẨM - YÊU CẦU CỤ THỂ ĐỐI VỚI VIỆC ÁP DỤNG TCVN ISO 9001:2015 CÓ DẪN CHIẾU ĐẾN THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT (GMP)

Primary packaging materials for medicinal products - Particular requirements for the application of ISO 9001:2015, with reference to good manufacturing practice (GMP)

1  Phạm vi áp dụng

Ngoài các yêu cầu của TCVN ISO 9001, tiêu chuẩn này quy định các yêu cầu Thực hành tốt sản xuất (GMP) bao bì đóng gói sơ cấp đối với hệ thống quản lý chất lượng khi tổ chức cần chứng tỏ khả năng cung cấp các bao bì đóng gói sơ cấp cho dược phẩm đáp ứng một cách ổn định các yêu cầu của khách hàng, bao gồm cả các yêu cầu chế định và các tiêu chuẩn quốc tế.

Trong tiêu chuẩn này thuật ngữ “khi thích hợp” đôi khi được sử dụng. Khi một yêu cầu được diễn đạt bởi cụm từ này, thì yêu cầu đó được xem là “thích hợp” trừ khi tổ chức có thể lập văn bản lý giải cách khác.

Tiêu chuẩn này là một tiêu chuẩn áp dụng cho thiết kế, sản xuất và cung cấp bao bì đóng gói sơ cấp đối với dược phẩm.

2  Tài liệu viện dẫn

Các tài liệu được viện dẫn dưới đây một phần hoặc toàn bộ nội dung của chúng tạo thành các yêu cầu của tiêu chuẩn này. Đối với các tài liệu ghi năm công bố thì áp dụng bản được nêu. Đối với các tài liệu không ghi năm công bố thì áp dụng bản mới nhất, bao gồm cả các sửa đổi.

ISO 14698-1, Cleanrooms and associated controlled environments - Biocontamination control - Part 1: General principles and methods (Phòng sạch và môi trường có liên quan được kiểm soát - Kiểm soát lây nhiễm sinh học - Phần 1: Các nguyên tắc chung và phương pháp)

ISO 14698-2, Cleanrooms and associated controlled environments - Biocontamination control - Part 2: Evaluation and interpretation of biocontamination data (Phòng sạch và các môi trường được kiểm soát có liên quan - Kiểm soát lây nhiễm sinh học - Phần 2: Đánh giá và thể hiện dữ liệu lây nhiễm sinh học)

3  Thuật ngữ và định nghĩa

Tiêu chuẩn này áp dụng các thuật ngữ và định nghĩa trong TCVN ISO 9000:2015 và các thuật ngữ và định nghĩa dưới đây

CHÚ THÍCH 1: Tiêu chuẩn này chỉ lặp lại các thuật ngữ và định nghĩa của TCVN ISO 9000:2015 khi chúng được sửa đổi để giải quyết các nhu cầu cụ thể của tiêu chuẩn.

CHÚ THÍCH 2: Cấu trúc thuật ngữ và định nghĩa trong tiêu chuẩn này tương ứng với cấu trúc được sử dụng trong TCVN ISO 9000:2015, khi có thể áp dụng được. Mục “Các thuật ngữ liên quan đến quản lý rủi ro” được bổ sung vào tiêu chuẩn này.

CHÚ THÍCH 3: Bảng tra các thuật ngữ được nêu ở cuối tiêu chuẩn.

3.1  Thuật ngữ liên quan đến tổ chức

3.1.1

Tổ chức (organization)

Người hoặc nhóm người với chức năng riêng của mình có trách nhiệm, quyền hạn và mối quan hệ để đạt được các mục tiêu của mình.

CHÚ THÍCH 1: Khái niệm tổ chức bao gồm nhưng không giới hạn ở thương nhân độc quyền, công ty, tập đoàn, hãng, xí nghiệp, cơ quan quản lý, câu lạc bộ, hiệp hội, hội từ thiện hay viện, hay một phần hoặc sự kết hợp của những loại hình trên dù có được hợp nhất hay không và là tổ chức công hay tư.

CHÚ THÍCH 2: Trong tiêu chuẩn này tổ chức là công ty sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4).

[NGUỒN: TCVN ISO 9000:2015, 3.2.1, được sửa đổi, bỏ chú thích 2 và thêm vào chú thích 2 mới].

3.1.2

Đơn vị/Bộ phận chất lượng (quality unit)

Đơn vị của tổ chức thực hiện cả trách nhiệm đảm bảo chất lượng (QA) và kiểm soát chất lượng (QC).

CHÚ THÍCH 1: (Các) bộ phận chất lượng có thể bao gồm các đơn vị QA và QC riêng biệt hoặc trong cùng bộ phận (hoặc nhóm) phụ thuộc vào quy mô và cấu trúc của tổ chức (3.1.1).

3.2  Thuật ngữ liên quan đến hoạt động

3.2.1

Lắp ráp (assembly)

Ghép bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) và/hoặc bộ phận vào với nhau.

CHÚ THÍCH 1: Các ví dụ có thể bao gồm lắp ráp ống hút để chiết rót, các thành phần được chuẩn bị của hệ thống tiêm truyền hoặc định vị kim truyền trên bơm tiêm.

3.2.2

Kiểm soát thay đổi (change control)

Kiểm soát được lập thành văn bản về các thay đổi cùng với việc quản lý rủi ro (3.11.6) thích hợp.

CHÚ THÍCH 1: Thay đổi có thể bao gồm, ví dụ, các thay đổi nguyên vật liệu thô, quy định kỹ thuật, cơ sở vật chất, thiết bị, quá trình sản xuất và phương pháp thử.

3.2.3

Thực hành tốt sản xuất (Good Manufacturing Practice) (GMP)

Kiểm soát chất lượng và đảm bảo chất lượng áp dụng trong hoạt động (3.5.5)

CHÚ THÍCH 1: Các định nghĩa về kiểm soát chất lượng (3.2.9) và đảm bảo chất lượng, xem TCVN ISO 9000:2015 (3.3.6 và 3.3.7).

CHÚ THÍCH 2: Các yêu cầu đối với Thực hành tốt sản xuất trong ngành dược được quy định trong tiêu chuẩn đảm bảo chất lượng, xem Tài liệu tham khảo [50].

CHÚ THÍCH 3: Thực hành tốt sản xuất (GMP) đối với bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) bên cạnh việc yêu cầu cung cấp nhân sự, nhà xưởng và thiết bị thích hợp còn yêu cầu một hệ thống quản lý chất lượng bao gồm các kiểm soát đối với nguyên vật liệu ban đầu (3.5.13), sản xuất, văn bản tương ứng, vệ sinh nhà máy, kiểm tra cuối cùng, các hồ sơ phân phối, quá trình khiếu nại và tự kiểm tra.

CHÚ THÍCH 4: GMP và thực hành tốt sản xuất hiện hành (cGMP) là tương đương. Các hướng dẫn về GMP được cập nhật liên tục theo các yêu cầu luôn thay đổi của công nghệ tiên tiến nhất. Điều này dẫn đến việc thuật ngữ cGMP đôi khi được sử dụng. Ngành công nghiệp dược mong đợi tổ chức (3.1.1) quan tâm đến GMP hiện hành trong các chương trình cải tiến liên tục của mình.

3.2.4

Thẩm định lắp đặt (installational qualification) (IQ)

Quá trình thu nhận và lập thành văn bản bằng chứng về việc thiết bị được cung cấp và lắp đặt theo tiêu chuẩn kỹ thuật của chúng

[NGUỒN: ISO/TS 11139:2006, 2.22]

3.2.5

Thẩm định vận hành (operational qualification) (OQ)

Quá trình thu nhận và lập thành văn bản bằng chứng về việc thiết bị được lắp đặt vận hành trong các giới hạn đã xác định khi được sử dụng đúng theo quy trình vận hành chúng.

[NGUỒN: ISO/TS 11139:2006, 2.27]

3.2.6

Mẫu gốc (origination)

Bản thiết kế

Tất cả các hoạt động chuẩn bị trước khi in.

CHÚ THÍCH 1: Điều này bao gồm ý tưởng, thiết kế, đồ họa, tái bản, phim, tạo khuôn in, in lụa, các tập tin kỹ thuật số và mẫu gốc.

3.2.7

Thẩm định tính năng sử dụng (performance qualification) (PQ)

Kiểm tra xác nhận (3.7.13) rằng quy định kỹ thuật được đề xuất đối với cơ sở vật chất, thiết bị hoặc hệ thống là thích hợp cho việc sử dụng đã định.

[NGUỒN: ISO/TS 11139:2006, 2.30]

3.2.8

Thẩm định (qualification)

Quá trình chứng minh khả năng đáp ứng đầy đủ các yêu cầu xác định.

CHÚ THÍCH 1: Thuật ngữ “được thẩm định” có thể được sử dụng để chỉ tình trạng tương ứng.

CHÚ THÍCH 2: Thẩm định bao gồm thẩm định thiết kế (DQ), thẩm định lắp đặt (IQ) (3.2.4), thẩm định vận hành (OQ) (3.2.5) và có thể bao gồm thẩm định tính năng sử dụng (PQ) (3.2.7) cũng như thẩm định lại.

CHÚ THÍCH 3: Thẩm định có thể áp dụng cho cơ sở vật chất, thiết bị và các phương tiện.

3.2.9

Kiểm soát chất lượng (quality control)

Một phần của quản lý chất lượng tập trung vào việc thực hiện các yêu cầu chất lượng

CHÚ THÍCH 1: Kiểm soát chất lượng bao gồm kiểm tra hoặc thử nghiệm rằng các quy định kỹ thuật được đáp ứng.

[NGUỒN: TCVN ISO 9000:2015, 3.3.7, được sửa đổi, thêm chú thích 1].

3.3  Các thuật ngữ liên quan đến hệ thống

3.3.1

Khóa khí (air-lock)

Không gian kín để kiểm soát dòng không khí

CHÚ THÍCH 1: Không gian này thường có ít nhất hai cửa được khóa liên động giữa hai hoặc nhiều phòng, sử dụng cho người hoặc hàng hóa, để kiểm soát các điều kiện khác nhau, ví dụ độ sạch, dòng không khí khi vào.

3.3.2

Hiệu chuẩn (calibration)

Quá trình kiểm tra hoặc hiệu chỉnh (bằng cách so sánh với chuẩn chính) độ chính xác của một phương tiện đo

CHÚ THÍCH 1: Hiệu chuẩn có thể được mô tả là tập hợp các thao tác để thiết lập, theo các điều kiện quy định, mối quan hệ giữa các giá trị được chỉ bởi một phương tiện đo hoặc các giá trị được thể hiện bằng một vật đọ, với các giá trị đã biết tương ứng của chuẩn chính.

3.3.3

Phòng sạch (cleanroom)

Phòng có nồng độ số lượng các hạt trong không khí được kiểm soát và phân loại, và được thiết kế, xây dựng và vận hành theo cách thức để kiểm soát việc đưa vào, tạo ra và lưu giữ lại các hạt bên trong phòng.

CHÚ THÍCH 1: Cấp của nồng độ hạt trong không khí được quy định.

CHÚ THÍCH 2: Các mức độ thuộc tính sạch khác như nồng độ hóa học, vết hoặc nồng độ kích thước nano trong không khí, và độ sạch bề mặt về nồng độ hạt, kích thước nano, hóa chất hoặc vết có thể cũng được quy định và được kiểm soát.

CHÚ THÍCH 3: Các thông số vật lý khác có liên quan có thể cũng được kiểm soát khi cần, ví dụ nhiệt độ, độ ẩm, áp suất, rung và tĩnh điện.

[NGUỒN: ISO 14464-1:2015, 3.1.1]

3.3.4

Vùng sạch (clean zone)

Không gian xác định trong đó nồng độ hạt trong không khí được kiểm soát và phân loại, và được xây dựng và vận hành theo cách kiểm soát việc đưa vào, tạo ra và lưu giữ chất tạp nhiễm bên trong không gian này.

CHÚ THÍCH 1: Cấp của nồng độ hạt trong không khí được quy định.

CHÚ THÍCH 2: Các mức độ thuộc tính sạch khác như nồng độ hóa học, vết hoặc nồng độ kích thước nano trong không khí, và độ sạch bề mặt về nồng độ hạt, kích thước nano, hóa chất hoặc vết có thể cũng được quy định và được kiểm soát.

CHÚ THÍCH 3: Một vùng sạch có thể là một không gian được xác định trong phòng sạch hoặc có thể đạt được bằng một thiết bị tách biệt. Một thiết bị như vậy có thể được đặt bên trong hoặc bên ngoài phòng sạch.

CHÚ THÍCH 4: Các thông số vật lý khác có liên quan có thể cũng được kiểm soát khi được yêu cầu, ví dụ nhiệt độ, độ ẩm, áp suất, rung và tĩnh điện.

[NGUỒN: ISO 14464-1:2015, 3.1.2]

3.3.5

Khu vực được kiểm soát (controlled area)

Môi trường được kiểm soát

Vùng hoặc môi trường được xây dựng và được vận hành để kiểm soát khả năng đưa vào các chất tạp nhiễm tiềm ẩn

3.3.6

Vùng làm việc (working area)

Khu vực xác định là nơi tạo mẫu gốc (3.2.6), chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7), bao gói, các hoạt động thử nghiệm hoặc kiểm tra được thực hiện và nơi các hoạt động như vậy sẽ thường xuyên là đối tượng của làm sạch dây chuyền (3.5.4)

CHÚ THÍCH 1: Những khu vực này được xác định về mặt vật lý bằng cách sử dụng rào chắn, đánh dấu trên sàn hoặc các cách xác định tương tự, và có thể bao gồm thiết bị, ví dụ máy móc sản xuất, thiết bị thử nghiệm, máy tính, bàn làm việc và thiết bị chống thấm.

3.4  Các thuật ngữ liên quan đến yêu cầu

3.4.1

Ngày hết hạn (expiration date)

Giới hạn sử dụng thích hợp dự kiến

CHÚ THÍCH 1: Xem định nghĩa hạn sử dụng (3.4.2).

CHÚ THÍCH 2: Đây thường là khoảng thời gian bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) được dự kiến duy trì sự phù hợp để sử dụng nếu được bảo quản trong các điều kiện xác định và sau đó thì không nên được sử dụng.

3.4.2

Hạn sử dụng (shelf-life)

Khoảng thời gian bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) được dự kiến đáp ứng theo các yêu cầu (quy định kỹ thuật)

CHÚ THÍCH 1: Xem ngày hết hạn (3.4.1)

3.5  Các thuật ngữ liên quan đến quá trình

3.5.1

Mẻ (batch)

Lô (lot)

Lượng xác định của bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) được sản xuất trong một quá trình hoặc một chuỗi các quá trình nhằm có các đặc tính đồng nhất cùng chất lượng nhất quán, đồng đều.

CHÚ THÍCH 1: Để đáp ứng các yêu cầu sản xuất hoặc nhu cầu của khách hàng, một mẻ có thể được chia thành nhiều mẻ con, sau đó được kết hợp để tạo thành một mẻ đồng nhất.

CHÚ THÍCH 2: Trong trường hợp sản xuất liên tục, mẻ là một phần của sản xuất được xác định hoặc là số lượng cố định hoặc lượng được sản xuất trong một khoảng thời gian cố định.

3.5.2

Tạp nhiễm (contamination)

Việc đưa bất kỳ vật liệu không mong muốn nào vào bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4)

CHÚ THÍCH 1: Một sản phẩm hoàn thiện (3.6.1) có thể bị tạp nhiễm bởi các tác động vật lý (hạt), hóa học hoặc sinh học (vi sinh vật tạp nhiễm, nội độc tố).

CHÚ THÍCH 2: Sự tạp nhiễm có thể xảy ra đối với, ví dụ trong khi chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7), bao gói, bảo quản và/hoặc phân phối từ các hệ thống khí, nhân sự, thiết bị lấy mẫu, nguyên vật liệu, nhà xưởng hoặc các dụng cụ chứa đựng bị tạp nhiễm.

3.5.3

Nhiễm chéo (cross-contamination)

Tạp nhiễm (3.5.2) của một nguyên vật liệu hoặc sản phẩm với nguyên vật liệu hoặc sản phẩm khác

CHÚ THÍCH 1: Nhiễm chéo cũng có thể được gọi là trộn lẫn lộn hoặc trộn nhầm.

CHÚ THÍCH 2: Xem tài liệu tham khảo [50]

3.5.4

Làm sạch dây chuyền (line clearance)

Loại bỏ (làm sạch dây chuyền) mọi thứ liên quan đến quá trình sản xuất trước đó

CHÚ THÍCH 1: Làm sạch dây chuyền thường được thực hiện trước một lần chạy sản xuất để ngăn ngừa mọi sai lỗi và nhiễm chéo (3.5.3). Thông thường, yêu cầu cơ sở (dây chuyền) sản xuất và khu vực làm việc (3.3.6) liên quan được làm sạch hoàn toàn tất cả nguyên vật liệu, chất thải, sản phẩm, mẫu, văn bản,... được sử dụng trong lần sản xuất trước đó trước khi đưa nguyên vật liệu, mẫu sản phẩm, văn bản,... cần cho việc bắt đầu chạy sản xuất tiếp theo.

3.5.5

Hoạt động sản xuất (manufacturing)

Tất cả các hoạt động bao gồm cả việc mua và tiếp nhận nguyên vật liệu để chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7), bao gói, ghi nhãn, kiểm soát chất lượng (3.2.9), thông qua, bảo quản, phân phối sản phẩm và các kiểm soát liên quan

3.5.6

Chất hỗ trợ gia công (process aids)

Nguyên vật liệu được sử dụng để tạo thuận lợi cho việc thực hiện quá trình

CHÚ THÍCH 1: Nguyên vật liệu không bao gồm trong quy định kỹ thuật sản phẩm và có thể được loại bỏ tại hoặc trước công đoạn xử lý cuối cùng.

VÍ DỤ: Chất tách khuôn, khí nén, dầu bôi trơn

3.5.7

Chế tạo/tạo sản phẩm (production)

Các quá trình tạo ra bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4)

CHÚ THÍCH 1: Các quá trình tạo thành toàn bộ chu kỳ sản xuất, từ khi tiếp nhận nguyên vật liệu ban đầu (3.5.13) qua chế biến và bao gói, cho tới hoàn thành sản phẩm hoàn thiện (3.6.1).

3.5.8

Biệt trữ (quarantine)

Tình trạng của nguyên vật liệu hoặc sản phẩm được cô lập để chờ quyết định sau đó về phê duyệt hoặc loại bỏ.

CHÚ THÍCH 1: Nguyên vật liệu bị cách ly thường được cô lập bằng biện pháp vật lý hoặc biện pháp có hiệu lực khác.

3.5.9

Tạo sản phẩm (realization)

Kết quả của việc áp dụng tất cả các quá trình cần thiết để đạt được đầu ra mong muốn, từ thiết kế đến cung cấp sản phẩm

3.5.10

Ổn định lại (reconditioning)

Việc xử lý hoặc xử lý lại bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) để đáp ứng các yêu cầu của quy định kỹ thuật

3.5.11

Xử lý lại (reprocessing)

Việc lặp lại một phần của quá trình sản xuất

CHÚ THÍCH 1: Việc tiếp tục của một phần của một quá trình sau khi một thử nghiệm kiểm soát trong quá trình cho thấy rằng phần đó chưa được hoàn thành, được xem là một phần của quá trình sản xuất thông thường và không được coi là xử lý lại.

3.5.12

Mẫu lưu (retained samples)

Nguyên vật liệu hoặc sản phẩm hoàn thiện (3.6.1) được lưu giữ để đối chiếu trong tương lai

CHÚ THÍCH 1: Những mẫu này thường được lấy với một lượng vừa đủ và được lưu giữ trong điều kiện được khuyến nghị để đối chiếu trong một khoảng thời gian đã xác định.

3.5.13

Nguyên vật liệu ban đầu (starting material)

Nguyên vật liệu thô, các thành phần và các chất được sử dụng để sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4)

3.5.14

Xử lý bề mặt (surface treatment)

Quá trình để cải thiện bề mặt của bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4)

VÍ DỤ: Silicon hóa hoặc xử lý khác các bề mặt bên trong của thủy tinh, phủ bề mặt bên trong hoặc bên ngoài của đồ chứa thủy tinh hoặc các bộ phận cao su.

3.6  Các thuật ngữ liên quan đến kết quả

3.6.1

Sản phẩm hoàn thiện (finished product)

Bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) đã hoàn thành tất cả các công đoạn chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7)

3.6.2

Sản phẩm trung gian (intermediate product)

Bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) đã hoàn thành một số nhưng không phải tất cả các công đoạn sản xuất

CHÚ THÍCH 1: Một sản phẩm trung gian cần xử lý thêm trước khi trở thành một sản phẩm hoàn thiện (3.6.1)

3.6.3

Dược phẩm (medicinal product)

Chất hoặc sự kết hợp các chất được đưa ra để điều trị hoặc ngăn ngừa bệnh của người hoặc động vật

CHÚ THÍCH 1: Bất kỳ chất hoặc kết hợp các chất có thể áp dụng cho người hoặc động vật nhằm để thực hiện chẩn đoán y tế hoặc phục hồi, khắc phục hoặc điều chỉnh chức năng sinh lý ở người hoặc ở động vật cũng được coi là dược phẩm.

CHÚ THÍCH 2: Xem tài liệu tham khảo [50]

CHÚ THÍCH 3: Dược phẩm [3.6.3] có thể cũng được coi là sản phẩm dược phẩm hoặc thuốc, bao gồm các sản phẩm thử nghiệm lâm sàng.

3.6.4

Bao bì đóng gói sơ cấp (primary packaging materials)

Bao bì được sử dụng trong bao gói dược phẩm sẽ chứa, đóng kín hoặc được sử dụng để phân chia liều lượng của một sản phẩm thuốc và sẽ có tiếp xúc trực tiếp với dược phẩm (3.6.3)

3.6.5

Bao bì đóng gói thứ cấp (secondary packaging materials)

Bao bì bao gói không tiếp xúc

VÍ DỤ: Các thùng giấy in hoặc không in, nhãn, tờ rơi hoặc hướng dẫn kèm theo, gói bao bọc bên ngoài, và các vật chứa để vận chuyển như là hộp gấp.

3.7  Các thuật ngữ liên quan đến dữ liệu, thông tin và văn bản

3.7.1

Được phê duyệt (approved)

Được xác nhận tình trạng phù hợp

CHÚ THÍCH 1: Sự phù hợp có thể được xác nhận ở mọi giai đoạn của quá trình [các nguyên vật liệu ban đầu (3.5.13), Chất hỗ trợ gia công (3.5.6), bao bì đóng gói hoặc sản phẩm hoàn thiện (3.6.1)].

3.7.2

Tài liệu mẻ (batch document)

Hồ sơ mẻ/Hồ sơ lô (batch record)

Các tài liệu và hồ sơ cung cấp lịch sử của mẻ (3.5.1), bao gồm thông tin liên quan đến chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7) và kiểm soát, điều này tạo thuận lợi cho việc truy xuất nguồn gốc.

3.7.3

Số mẻ (batch number)

Số lô (lot number)

Nhận dạng duy nhất để xác định một mẻ (3.5.1) hoặc lô (3.5.1)

CHÚ THÍCH 1: Số mẻ có thể là một sự kết hợp của các chữ số, các ký tự và/hoặc các ký hiệu nhận dạng một mẻ (3.5.1) [hoặc lô (3.5.1)] và từ đó lịch sử từ chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7) và phân phối có thể được xác định.

3.7.4

Ngày sản xuất (date of manufacture)

Ngày diễn ra một trong những giai đoạn đầu tiên trong quá trình sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4), hoặc việc bao gói hay thông qua cuối cùng; và có thể là đối tượng trong thỏa thuận với khách hàng.

3.7.5

Sai lệch (deviation)

Sự chệch khỏi quy trình thao tác chuẩn (SOP) (3.7.10) được phê duyệt (3.7.1) hoặc tiêu chuẩn được thiết lập.

3.7.6

Thủ tục dạng văn bản (documented procedure)

Thủ tục được thiết lập, lập thành văn bản, được cho phép, được thực hiện và duy trì.

CHÚ THÍCH 1: Văn bản có thể ở bất kỳ hình thức hoặc loại phương tiện lưu trữ nào.

CHÚ THÍCH 2: Xem SOP (3.7.10).

3.7.7

Kiểm tra kép (double-check)

Kiểm tra xác nhận (3.7.13) được lập thành văn bản về một hoạt động, kết quả hoặc hồ sơ bởi người hoặc hệ thống thứ hai.

CHÚ THÍCH 1: Chữ ký kiểm tra thứ hai trong kiểm soát quá trình, hồ sơ chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7) và chất lượng của mẻ (3.5.1) được ký bởi người thứ hai hoặc các kiểm tra điện tử có thể là một phần của quá trình kiểm tra xác nhận này. Thông thường, kiểm tra kép được ký bởi người thứ hai.

3.7.8

Nằm ngoài quy định kỹ thuật (out of specification)

OOS

các kết quả kiểm tra không phù hợp với quy định kỹ thuật

3.7.9

Bị loại bỏ (rejected)

Tình trạng của nguyên vật liệu ban đầu (3.5.13), chất hỗ trợ gia công (3.5.6), sản phẩm trung gian (3.6.2) hoặc sản phẩm hoàn thiện (3.6.1) có kết quả kiểm tra không phù hợp với một hoặc nhiều yêu cầu của quy định kỹ thuật, và được xem là không phù hợp để sử dụng, thường bởi (các) bộ phận chất lượng (3.1.2).

3.7.10

Quy trình thao tác chuẩn (standard operating procedure)

SOP

Thủ tục dạng văn bản (3.7.6), hoặc bộ thủ tục, hướng dẫn công việc và hướng dẫn kiểm tra được phê duyệt

3.7.11

Đặc tả yêu cầu người dùng (user requirement specification)

URS

Văn bản được phê duyệt (3.7.1) nêu rõ các quy định kỹ thuật sản phẩm của nguyên vật liệu được sản xuất trên thiết bị cũng như các khía cạnh về chức năng, vận hành và/hoặc kỹ thuật của thiết bị hoặc quá trình cần thiết để sản xuất ra sản phẩm mong muốn.

3.7.12

Xác nhận giá trị sử dụng (validation)

Việc xác nhận, thông qua việc cung cấp bằng chứng khách quan, rằng các yêu cầu đối với việc sử dụng hoặc ứng dụng cụ thể đã định được đáp ứng.

CHÚ THÍCH 1: Bằng chứng khách quan cần thiết cho việc xác nhận giá trị sử dụng là kết quả của thử nghiệm hoặc hình thức xác định khác như thực hiện các tính toán thay thế hoặc xem xét tài liệu.

CHÚ THÍCH 2: Từ “được xác nhận giá trị sử dụng” được dùng để chỉ rõ tình trạng tương ứng.

CHÚ THÍCH 3: Các điều kiện sử dụng cho việc xác nhận giá trị sử dụng có thể là thực hoặc mô phỏng.

CHÚ THÍCH 4: Việc xác nhận giá trị sử dụng có thể được áp dụng đối với quá trình, sản phẩm và phần mềm

[NGUỒN: TCVN ISO 9000:2015, 3.8.13, đã được sửa đổi bằng cách bổ sung CHÚ THÍCH 4]

3.7.13

Kiểm tra xác nhận (verification)

Việc xác nhận, thông qua việc cung cấp bằng chứng khách quan, rằng các yêu cầu xác định được thực hiện.

CHÚ THÍCH 1: Bằng chứng khách quan cần thiết cho việc kiểm tra xác nhận có thể là kết quả của kiểm tra hoặc hình thức xác định khác như thực hiện các tính toán thay thế hoặc xem xét tài liệu.

CHÚ THÍCH 2: Các hoạt động được thực hiện để kiểm tra xác nhận đôi khi được gọi là quá trình xác định năng lực.

CHÚ THÍCH 3: Từ “được kiểm tra xác nhận” được dùng để ấn định tình trạng tương ứng.

CHÚ THÍCH 4: Trong tiêu chuẩn này thuật ngữ kiểm tra xác nhận được sử dụng để đảm bảo các hệ thống sản xuất được lắp đặt và vận hành chính xác; ngoài ra, điều này có thể được thực hiện bởi IQ (3.2.4) và OQ (3.2.5).

[NGUỒN: TCVN ISO 9000:2015, 3.8.12, đã được sửa đổi bằng cách bổ sung CHÚ THÍCH 4]

3.8  Các thuật ngữ liên quan đến hành động

3.8.1

Thông qua lô (batch release)

Quyết định thông qua mẻ (3.5.1) để bán hoặc cung cấp, sau khi xem xét chính thức tài liệu mẻ (3.7.2) được thực hiện bởi bộ phận chất lượng (3.1.2) hoặc bởi một người được ủy quyền bởi (các) bộ phận chất lượng (3.1.2)

3.8.2

Loại bỏ (rejection)

quá trình theo đó nguyên vật liệu ban đầu (3.5.13), chất hỗ trợ gia công (3.5.6), sản phẩm trung gian (3.6.2) hoặc sản phẩm hoàn thiện (3.6.1) được xem là, không thích hợp để sử dụng, thường bởi (các) bộ phận chất lượng (3.1.2).

3.8.3

Trả lại (return)

Quá trình gửi lại bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4) cho tổ chức (3.1.1)

3.8.4

Làm lại (rework)

Hành động đối với sản phẩm hay dịch vụ không phù hợp để làm cho nó phù hợp với các yêu cầu.

CHÚ THÍCH 1: Làm lại có thể làm ảnh hưởng hoặc thay đổi các phần của sản phẩm hoặc dịch vụ không phù hợp.

CHÚ THÍCH 2: Sắp xếp lại có thể được xem là làm lại.

[NGUỒN: TCVN ISO 9000:2015, 3.12.8, được sửa đổi, thêm chú thích 2]

3.9  Các thuật ngữ liên quan đến đặc tính

3.9.1

Tính đồng nhất (homogeneity)

Sự đồng đều của các đặc tính và các giá trị của nó trong toàn bộ lượng vật liệu đã xác định

CHÚ THÍCH 1: Tính đồng nhất có thể bao gồm sự đồng đều của vật liệu hoặc các đặc tính nhất định có ý nghĩa đặc biệt của vật liệu.

3.9.2

Vô khuẩn (sterile)

Không có vi sinh vật sống.

[NGUỒN: ISO/TS 11139:2006, 2.43]

3.10  Các thuật ngữ liên quan đến xác định

3.10.1

Kiểm tra tự động (automated inspection)

Đánh giá sự phù hợp được thực hiện bằng thiết bị kiểm tra mà không có sự can thiệp thủ công.

CHÚ THÍCH 1: Thiết bị kiểm tra có thể bao gồm quang điện tử (máy ghi hình), hệ thống laser, siêu âm và các chức năng xử lý dữ liệu liên quan của chúng hoặc các chức năng khác.

3.10.2

Kiểm tra cuối cùng (final inspection)

Các kiểm tra được thực hiện trên sản phẩm hoàn thiện (3.6.1) để xác định sự tuân thủ với quy định kỹ thuật

3.10.3

Kiểm soát trong quá trình (in-process control)

Các hành động được thực hiện trong quá trình sản xuất để kiểm tra sự phù hợp của sản phẩm với các quy định kỹ thuật của nó

CHÚ THÍCH 1: Các quá trình theo dõi và điều chỉnh các phương tiện chế tạo/tạo sản phẩm (3.5.7) có thể cần thiết để đáp ứng các yêu cầu sản phẩm.

CHÚ THÍCH 2: Kiểm soát môi trường hoặc thiết bị cũng có thể được xem là một phần của kiểm soát trong quá trình.

3.10.4

Đánh giá hiệu suất (reconciliation)

Sự so sánh giữa lượng sản phẩm hoàn thiện (3.6.1) theo lý thuyết với thực tế sản xuất hoặc sử dụng, cho phép cho sự dao động bình thường.

CHÚ THÍCH 1: Việc so sánh xem xét chất thải, mẫu hoặc các tổn thất khác vốn có của quá trình.

3.11  Các thuật ngữ liên quan đến quản lý rủi ro

3.11.1

Thông số trọng yếu với chất lượng (quality critical)

Thông số ảnh hưởng tới chất lượng bao bì đóng gói sơ cấp (3.6.4)

CHÚ THÍCH 1: Một nguyên vật liệu, bước xử lý hoặc điều kiện xử lý, các yêu cầu kiểm tra hoặc bất kỳ tham số liên quan khác có thể được xem là thông số trọng yếu đối với chất lượng nếu sự không phù hợp với các yêu cầu của nó có thể gây ra các hậu quả bất lợi đáng kể.

3.11.2

Phân tích rủi ro (risk analysis)

Quá trình tìm hiểu bản chất của rủi ro và định mức rủi ro.

CHÚ THÍCH 1: Phân tích rủi ro cung cấp cơ sở để định mức rủi ro (3.11.4) và các quyết định về xử lý rủi ro. và quyết định về việc xử lý rủi ro.

CHÚ THÍCH 2: Phân tích rủi ro bao gồm cả ước lượng rủi ro

[NGUỒN: TCVN 9788:2013 (ISO Guide 73:2009), 3.7.1]

3.11.3

Đánh giá rủi ro (risk assessment)

Quá trình tổng thể gồm nhận diện rủi ro (3.11.5), phân tích rủi ro (3.11.2) và định mức rủi ro (3.11.4)

[NGUỒN: TCVN 9788:2013 (ISO Guide 73:2009), 3.4.1]

3.11.4

Định mức rủi ro (risk evaluation)

Quá trình so sánh kết quả phân tích rủi ro (3.11.2) với tiêu chí rủi ro để xác định xem rủi ro và/hoặc mức độ của rủi ro có thể chấp nhận hay chịu đựng được hay không.

CHÚ THÍCH: Định mức rủi ro hỗ trợ cho quyết định về xử lý rủi ro.

[NGUỒN: TCVN 9788:2013 (ISO Guide 73:2009), 3.7.1]

3.11.5

Nhận diện rủi ro (risk identification)

Quá trình tìm kiếm, nhận biết và mô tả rủi ro.

CHÚ THÍCH 1: Nhận diện rủi ro liên quan đến việc nhận biết các nguồn rủi ro, sự kiện, nguyên nhân và hệ quả tiềm ẩn của chúng.

CHÚ THÍCH 2: Nhận diện rủi ro có thể đòi hỏi dữ liệu quá khứ, phân tích lý thuyết, ý kiến chuyên môn có hiểu biết và nhu cầu của các bên liên quan.

[NGUỒN: TCVN 9788:2013 (ISO Guide 73:2009), 3.5.1]

3.11.6

Quản lý rủi ro (risk management)

Các hoạt động có phối hợp để định hướng và kiểm soát một tổ chức về mặt rủi ro

[NGUỒN: TCVN 9788:2013 (ISO Guide 73:2009), 2.1]

4  Bối cảnh của tổ chức

4.1  Hiểu tổ chức và bối cảnh của tổ chức

Toàn bộ chính sách, ý đồ và cách tiếp cận của tổ chức đối với việc quản lý rủi ro, xác nhận giá trị sử dụng và kiểm soát thay đổi phải được lập thành văn bản nhằm đáp ứng các yêu cầu của GMP.

4.2  Hiểu nhu cầu và mong đợi của các bên quan tâm

4.3  Xác định phạm vi của hệ thống quản lý chất lượng

4.4  Hệ thống quản lý chất lượng và các quá trình của hệ thống

5  Sự lãnh đạo

5.1  Sự lãnh đạo và cam kết

5.1.1  Khái quát

5.1.2  Hướng vào khách hàng

CHÚ THÍCH: Các yêu cầu chính của khách hàng đối với tổ chức là nhà xưởng phù hợp, nhân sự có năng lực và được đào tạo, các quá trình được thiết kế để đảm bảo an toàn sản phẩm và tránh nhiễm chéo và có khả năng sản xuất một cách nhất quán sản phẩm phù hợp với các quy định kỹ thuật của khách hàng.

5.1.3  Đánh giá của khách hàng

Lãnh đạo cao nhất phải phê duyệt việc tiếp cận, thông qua thỏa thuận giữa hai bên, để các khách hàng hiện tại/tiềm năng hoặc đại diện được chỉ định của họ để thực hiện các đánh giá nhằm xem xét và đánh giá hệ thống quản lý chất lượng của tổ chức.

5.2  Chính sách

5.3  Vai trò, trách nhiệm và quyền hạn trong tổ chức

Tổ chức phải duy trì hồ sơ hiện hành (xem 7.5.3.4) về chữ ký của những người có trách nhiệm.

Danh sách chữ ký và/hoặc nhận dạng người dùng của tất cả nhân sự kiểm tra hoặc các bước của quá trình kiểm tra kép, các kiểm soát trong quá trình,… được khuyến nghị.

(Các) bộ phận chất lượng chịu trách nhiệm đối với các quyết định về thông số trọng yếu với chất lượng phải có quyền ra các quyết định đó một cách độc lập.

6  Hoạch định

6.1  Hành động giải quyết rủi ro và cơ hội

6.1.3  Tổ chức phải đảm bảo rằng việc quản lý rủi ro nằm trong tất cả các quá trình, ví dụ gắn với thiết kế/phát triển, sản xuất và cung cấp bao bì đóng gói sơ cấp liên quan đến chất lượng bao bì đóng gói sơ cấp; hồ sơ phải được duy trì (xem 7.5.3.4).

VÍ DỤ:

- kiểm soát thay đổi,

- làm sạch,

- khiếu nại,

- nhiễm chéo,

- kiểm soát thiết kế (các sản phẩm mới/các quá trình mới),

- sức khỏe và vệ sinh,

- ghi nhãn,

- bảo trì,

- lập kế hoạch sản xuất,

- quản lý nguyên vật liệu,

- sự không phù hợp, các sai lỗi chất lượng,

- kiểm soát động vật gây hại,

- mua hàng và chuỗi cung ứng,

- làm lại,

- truy xuất nguồn gốc,

- xác nhận giá trị sử dụng, kiểm tra xác nhận và xác nhận năng lực.

CHÚ THÍCH: Các nguyên tắc và hướng dẫn về quản lý rủi ro có thể xem, ví dụ TCVN ISO 31000, ISO 14971, hoặc ICH Q9, GAMP5. Để được hướng dẫn về các phương pháp khác cho việc nhận diện, đánh giá rủi ro và mức độ nghiêm trọng và kiểm soát các mối nguy liên quan đến các quá trình hoặc các thực hành cụ thể xem TCVN IEC/ISO 31010.

6.2  Mục tiêu chất lượng và hoạch định để đạt được mục tiêu

6.3  Hoạch định các thay đổi

Đối với kiểm soát thay đổi, xem 8.5.6.2

7  Hỗ trợ

7.1  Nguồn lực

7.1.1  Khái quát

7.1.2  Con người

7.1.3  Cơ sở hạ tầng

7.1.3.1  Khái quát

7.1.3.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP về cơ sở hạ tầng

7.1.3.2.1  Cơ sở hạ tầng phải được quản lý, vận hành và duy trì để tránh tạp nhiễm sản phẩm, bao gồm, nhưng không giới hạn ở:

- nhà xưởng phải được bảo vệ khỏi sự xâm nhập của người không được cho phép:

- nhân sự đi vào các khu vực xác định trong khu vực sản xuất, bảo quản hoặc kiểm soát/đảm bảo chất lượng chỉ được tiếp cận các khu vực này khi mặc trang phục phù hợp;

- bố trí mặt bằng, thiết kế và điều hành phải giảm thiểu rủi ro sai lỗi và cho phép vệ sinh và bảo trì có hiệu lực để tránh nhiễm chéo và mọi tác động tiêu cực đến chất lượng sản phẩm, dựa trên đánh giá rủi ro;

- nơi thay đồ, nhà vệ sinh và dụng cụ rửa tay phải được cung cấp cho các khu vực có sản phẩm được chế biến và xử lý; khi chất lượng sản phẩm bị ảnh hưởng, các tiện ích này phải được tách khỏi các khu vực sản xuất và không thông gió trực tiếp đến khu vực sản xuất.

7.1.3.2.2  Các khu vực bảo quản phải:

- có đủ năng lực để cho phép bảo quản ngăn nắp nguyên vật liệu ban đầu và sản phẩm;

- thích hợp với chất lượng nguyên vật liệu và sản phẩm.

7.1.4  Môi trường cho việc thực hiện các quá trình

7.1.4.1  Khái quát

7.1.4.2  Môi trường làm việc

7.1.4.2.1  Tổ chức phải thiết lập các yêu cầu dạng văn bản đối với sức khỏe, vệ sinh, trang phục và kiểm soát tiếp cận của nhân sự, nếu sự tiếp xúc giữa nhân sự và các bao bì đóng gói sơ cấp hoặc môi trường làm việc có thể có tác động tiêu cực đến chất lượng của bao bì đóng gói sơ cấp.

7.1.4.2.2  Nếu điều kiện môi trường có thể có tác động bất lợi đến chất lượng của bao bì đóng gói sơ cấp, tổ chức phải xác định điều kiện môi trường làm việc thích hợp và thiết lập một hệ thống theo dõi và kiểm soát có hiệu lực các điều kiện này.

7.1.4.2.3  Khi thích hợp, các điều kiện đặc biệt phải được thiết lập và được lập thành văn bản cho việc kiểm soát bao bì đóng gói sơ cấp bị tạp nhiễm hoặc tạp nhiễm tiềm ẩn để ngăn ngừa tạp nhiễm vào các bao bì đóng gói sơ cấp, môi trường làm việc hoặc nhân sự khác.

7.1.4.2.4  Trong trường hợp bao bì đóng gói sơ cấp hở ra, các vỏ bọc bên ngoài phải được sử dụng trừ khi có lý do chính đáng khác thông qua đánh giá rủi ro dạng văn bản.

7.1.4.3  Phân loại vùng sạch/phòng sạch

Vùng sạch/phòng sạch phải được phân loại và được theo dõi/vận hành.

Xem ISO 14644-1, ISO 14644-2, ISO 14644-3, ISO 14644-5.

Để thiết kế, xây dựng và khởi động phòng sạch, xem ISO 14644-2 và ISO 14644-4.

Khi thích hợp, việc theo dõi lây nhiễm sinh học phải được thực hiện theo ISO 14698-1 và ISO 14698-2.

7.1.4.4  Kiểm soát rủi ro tạp nhiễm

Tổ chức phải xác định và kiểm soát các rủi ro có thể dẫn đến tạp nhiễm vào bao bì đóng gói sơ cấp, ví dụ:

a) vệ sinh cá nhân và sức khỏe;

b) quần áo cá nhân, đồ trang sức bao gồm vật sắc nhọn, đồ trang điểm;

c) hút thuốc, ăn, nhai, uống, và thuốc chữa bệnh cá nhân;

d) xử lý và loại bỏ chất thải;

e) lây nhiễm vi sinh vật;

f) trang phục bảo hộ thích hợp với việc phân loại khu vực sản xuất.

CHÚ THÍCH: Cửa tự đóng, màn gió bảo vệ hoặc màn nhựa có thể được sử dụng, để giảm rủi ro tạp nhiễm

7.1.4.5  Kiểm soát động vật gây hại

Một chương trình kiểm soát động vật gây hại có hiệu lực và được lập thành văn bản phải được thực hiện và được duy trì.

7.1.4.6  Vật liệu và hệ thống phụ trợ (các dịch vụ hỗ trợ)

7.1.4.6.1  Tất cả các hệ thống phụ trợ (như không khí, gas, hơi, nước) phải được đánh giá tác động tiềm ẩn của chúng đối với chất lượng của bao bì đóng gói sơ cấp và mọi rủi ro liên quan. Hồ sơ đánh giá phải được duy trì (xem 7.5.3).

Đánh giá cần bao gồm cả các chất lỏng khác (ví dụ chất lỏng bôi trơn, chất lỏng làm mát, dầu thủy lực) mà có thể vô tình tiếp xúc với bao bì đóng gói sơ cấp.

Tùy thuộc vào các rủi ro, việc sử dụng loại chất lỏng dùng trong thực phẩm cần được xem xét.

7.1.4.6.2  Các hệ thống thông gió và khí thải thích hợp phải được cung cấp, khi cần thiết, để giảm thiểu tạp nhiễm. Phải đặc biệt chú ý đến các hệ thống tuần hoàn.

7.1.4.6.3  Nếu nước có tiếp xúc trực tiếp với bao bì đóng gói sơ cấp, hoặc nguyên vật liệu ban đầu, hoặc được sử dụng cho vệ sinh thiết bị có tiếp xúc với sản phẩm thì chất lượng của nước phải được xác định và được kiểm soát.

7.1.4.6.4  Các chất hỗ trợ sản xuất phải được xác định và là đối tượng của đánh giá rủi ro bằng văn bản các tác động tiềm ẩn của chúng đến chất lượng bao bì đóng gói sơ cấp và được sử dụng theo cách được kiểm soát.

7.1.4.7  Các hoạt động bảo trì và vệ sinh

7.1.4.7.1  Tổ chức phải thiết lập các yêu cầu dạng văn bản đối với hoạt động bảo trì (ví dụ các quá trình sản xuất, các hệ thống và thiết bị), khi các hoạt động này hoặc việc thiếu chúng có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

7.1.4.7.2  Các hồ sơ bảo trì như trên phải được duy trì (xem 7.5.3).

7.1.4.7.3  Các hoạt động sửa chữa và bảo trì phải không gây ra bất kỳ mối nguy nào đối với chất lượng sản phẩm. Các hoạt động bảo trì phải không được gây tạp nhiễm và, lúc hoàn thành, phải bao gồm việc kiểm tra vệ sinh được lập thành văn bản.

7.1.4.7.4  Tổ chức phải đảm bảo rằng cơ sở hạ tầng được quản lý, được điều hành, được làm sạch và, khi thích hợp, được bảo trì theo các yêu cầu GMP và để tránh tạp nhiễm vào sản phẩm (bao gồm kiểm soát chất dạng hạt và kiểm soát vi sinh khi có thể thực hiện).

7.1.4.7.5  Tổ chức phải xác định và lập văn bản lịch trình vệ sinh có tính đến rủi ro tạp nhiễm.

CHÚ THÍCH: Các thủ tục và kế hoạch vệ sinh dạng văn bản có thể bao gồm khi có thể thực hiện:

- các phương pháp vệ sinh;

- các vật liệu được sử dụng, như chất tẩy rửa/khử trùng;

- các khu vực/thiết bị được vệ sinh;

- các biện pháp phòng ngừa và thủ tục vệ sinh cho sự cố tràn đổ;

- các hồ sơ được yêu cầu.

Sau khi vệ sinh, thực hành tốt đối với việc bảo quản thiết bị trong điều kiện sạch và khô và tách biệt khỏi thiết bị bẩn.

7.1.4.7.6  Phải duy trì một bộ tài liệu kỹ thuật về thiết bị quan trọng đối với chất lượng và việc lắp đặt.

7.1.4.7.7  Các thiết bị quan trọng đối với chất lượng bị sai hỏng phải được loại bỏ khỏi việc sử dụng và/hoặc được gắn nhãn rõ ràng và sản phẩm đã được sản xuất phải được đánh giá (xem 9.1.3). Trước khi đưa vào sử dụng trở lại, thiết bị phải được xác nhận là phù hợp cho việc sử dụng.

7.1.5  Nguồn lực theo dõi và đo lường

7.1.6  Tri thức của tổ chức

7.2  Năng lực

7.2.1  Khái quát

7.2.2  Đào tạo về GMP

7.2.2.1  Đào tạo bổ sung phải được thực hiện thường xuyên và bao gồm nhận thức về GMP được áp dụng và tất cả các thủ tục và chính sách có ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm và hệ thống quản lý chất lượng. Đào tạo này phải bao gồm:

a) rủi ro về tạp nhiễm và nhiễm chéo,

b) mối nguy tiềm ẩn đối với người dùng cuối/người bệnh nếu sản phẩm bị tạp nhiễm, và

c) tác động của bất kỳ sai lệch nào so với các thủ tục, các quá trình hoặc quy định kỹ thuật về chất lượng sản phẩm của khách hàng hoặc người dùng cuối.

7.2.2.2  Phải đặc biệt chú ý đến việc đào tạo người tham gia sản xuất về các thành phần vô trùng hoặc các thành phần sẽ được tiệt trùng sau đó.

7.2.2.3  Phải cung cấp đào tạo cụ thể về lây nhiễm sinh học và hạt và rủi ro tiềm ẩn đối với người bệnh khi có các tạp nhiễm như vậy.

7.2.2.4  Đào tạo bồi dưỡng bổ sung phải được thực hiện theo các khoảng thời gian xác định.

7.2.2.5  Nhân sự tạm thời phải được đào tạo hoặc phải được giám sát bởi nhân sự đã được đào tạo.

7.2.2.6  Khi các nhà tư vấn được sử dụng để tư vấn về các vấn đề chất lượng thì hồ sơ về trình độ chuyên môn và (các) loại hình dịch vụ được cung cấp phải được duy trì.

7.2.2.7  Nhà thầu và khách tham quan phải nhận được hướng dẫn phù hợp trước khi vào cơ sở sản xuất/chế tạo.

7.3  Nhận thức

7.4  Trao đổi thông tin

GMP trong tiêu chuẩn này và các yêu cầu chế định phải được truyền đạt đến từng cấp của tổ chức, khi thích hợp.

Lãnh đạo cao nhất phải được thông báo một cách kịp thời về các tình huống quan trọng liên quan đến chất lượng.

CHÚ THÍCH  Ví dụ về các quá trình trao đổi thông tin bao gồm những quá trình liên quan đến trao đổi thông tin về chính sách chất lượng, xem xét của lãnh đạo, kết quả đánh giá chất lượng nội bộ, các hành động khắc phục và phòng ngừa.

7.5  Thông tin dạng văn bản

7.5.1  Khái quát

7.5.2  Tạo lập và cập nhật

Tổ chức phải đảm bảo rằng các thay đổi đối với tài liệu được xem xét và phê duyệt bởi bộ phận chức năng phê duyệt ban đầu hoặc bộ phận chức năng được chỉ định khác mà tiếp cận được thông tin cơ bản thích hợp làm căn cứ cho quyết định của mình.

Nếu sử dụng chữ ký điện tử trong các tài liệu, chúng phải được kiểm soát để đảm bảo tính bảo mật tương đương với chữ ký tay.

7.5.3  Kiểm soát thông tin dạng văn bản

7.5.3.3  Tổ chức phải xác định khoảng thời gian theo đó ít nhất một bản sao của tài liệu lỗi thời, tài liệu được kiểm soát được lưu giữ (xem thêm 7.5.3.11).

Các tài liệu lỗi thời phải được lưu trữ và đánh dấu để ngăn ngừa việc vô tình sử dụng.

7.5.3.4  Các hồ sơ được thiết lập để cung cấp bằng chứng về sự phù hợp với các yêu cầu và về việc vận hành có hiệu lực hệ thống quản lý chất lượng phải được kiểm soát.

Tổ chức phải thiết lập một thủ tục dạng văn bản để xác định các kiểm soát cần thiết đối với việc nhận biết, bảo quản, bảo vệ, khôi phục, lưu giữ và hủy bỏ hồ sơ.

Các hồ sơ phải được giữ gìn để có thể đọc được, có thể nhận biết và có thể khôi phục được.

CHÚ THÍCH: Các hồ sơ bao gồm dữ liệu liên quan đến mẻ sản xuất cũng như các hồ sơ chất lượng khác như là các báo cáo khảo sát và báo cáo sai lệch.

7.5.3.5  Hồ sơ điện tử cũng phải được kiểm soát giống như các hồ sơ khác (xem 7.5.3.4 và 8.5.1.2.6).

7.5.3.6  Các mục trong hồ sơ phải rõ ràng, không tẩy xóa được, được lập trực tiếp ngay sau khi thực hiện hoạt động (theo trình tự thực hiện), ghi ngày và ký nháy hoặc ký bởi người lập. Các sửa đổi trong hồ sơ phải được ghi ngày, ký hoặc ký nháy, và khi thích hợp, được giải thích, giữ rõ ràng nội dung ban đầu.

7.5.3.7  Tổ chức phải xác định các quá trình và các thông số chất lượng quan trọng cần kiểm tra kép để thông qua một mẻ sản phẩm. Hồ sơ phải chứng minh một cách rõ ràng các giai đoạn được kiểm tra đã quy định. Nếu một kiểm tra nào được thực hiện dưới dạng điện tử, điều này phải được quy định rõ ràng.

7.5.3.8  Đối với mỗi mẻ bao bì đóng gói sơ cấp tổ chức phải thiết lập và duy trì hồ sơ mang lại khả năng truy xuất nguồn gốc (xem 8.5.2) và xác định số lượng được sản xuất và số lượng được phê duyệt để phân phối.

7.5.3.9  Tổ chức phải xác định các thông số của tài liệu về mẻ cần được kiểm tra xác nhận.

7.5.3.10  Tài liệu về mẻ phải được kiểm tra xác nhận và phê duyệt.

7.5.3.11  Toàn bộ hồ sơ sản xuất, kiểm soát, thử nghiệm, phân phối và hồ sơ điều tra phải được lưu giữ tối thiểu năm năm kể từ ngày sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp hoặc theo thỏa thuận với khách hàng.

CHÚ THÍCH: Hồ sơ về bao bì đóng gói sơ cấp có thể cần được lưu giữ cho đến khi hết thời hạn sử dụng của dược phẩm theo yêu cầu cụ thể của khách hàng.

7.5.4  Quản trị hệ thống công nghệ thông tin và dữ liệu

Phải có một thủ tục được lập thành văn bản:

a) đối với việc phân công các trách nhiệm để đảm bảo rằng công nghệ thông tin và dữ liệu được bảo mật và được duy trì;

b) để đảm bảo rằng mạng và các tệp được bảo mật và chỉ có những người được trao quyền mới được truy cập hệ thống và các tệp;

c) để đảm bảo tính toàn vẹn của tệp, khi các tệp được lưu trữ trong một khu vực dùng chung, ví dụ như máy chủ chứa tài liệu, được truy cập bởi nhiều máy trạm;

d) bao gồm việc quản lý mật khẩu và các thủ tục bảo mật, bao gồm “chế độ ngủ”, chế độ này phải có cho các khoảng thời gian vắng mặt nhân sự khỏi máy tính;

e) cho việc sao lưu và phục hồi các dữ liệu điện tử về sản phẩm, xác định tần suất sao lưu, phương pháp và phương tiện truyền thông sử dụng, và quá trình vật lý cho việc bảo quản an toàn các tệp dữ liệu; phương tiện sao lưu phải được nhận biết và có thể truy xuất nguồn gốc.

Tổ chức phải có một kế hoạch về khôi phục công nghệ thông tin được lập thành văn bản mô tả chi tiết hệ thống cho việc phục hồi một phần hoặc toàn bộ dữ liệu khi có xảy ra sự cố hệ thống công nghệ thông tin. Theo các khoảng thời gian xác định, hệ thống phải được kiểm tra xác nhận nhằm đảm bảo dữ liệu có thể được khôi phục.

Nếu hệ thống công nghệ thông tin thay đổi, việc truy cập hệ thống và dữ liệu phải được xác định như một phần của kiểm soát thay đổi (xem 8.5.6)

8  Thực hiện

8.1  Hoạch định và kiểm soát việc thực hiện

Hoạch định tạo sản phẩm phải xem xét đến các yêu cầu đối với quá trình sản xuất ổn định bao bì đóng gói sơ cấp. Việc hoạch định cũng phải tính đến nhu cầu lấy và lưu mẫu trong điều kiện thích hợp.

Tổ chức phải đảm bảo các các quá trình quản lý rủi ro được đưa vào hoạch định và được thực hiện trong suốt quá trình tạo sản phẩm; hồ sơ phải được duy trì (xem 7.5.3.4).

8.2  Yêu cầu đối với sản phẩm và dịch vụ

8.2.1  Trao đổi thông tin với khách hàng

8.2.1.1  Khái quát

8.2.1.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP

8.2.1.2.1  Tổ chức phải thiết lập và duy trì hệ thống phản hồi dạng văn bản để cung cấp cảnh báo sớm về các vấn đề chất lượng thực tế và tiềm ẩn và để tạo thuận lợi cho khách hàng cung cấp đầu vào cho hệ thống hành động khắc phục và phòng ngừa.

8.2.1.2.2  Khi được yêu cầu bởi khách hàng, tổ chức phải thống nhất với khách hàng những thay đổi nào cần xác nhận bằng văn bản trước khi phê duyệt và những thay đổi nào chỉ cần thông báo. Các thay đổi được đề xuất phải được trao đổi thông tin kịp thời và quá trình đưa ra các thay đổi được thống nhất (xem 8.2.2).

Giữa tổ chức và khách hàng nên có thỏa thuận bằng văn bản về đảm bảo kỹ thuật/chất lượng bao gồm hành động được thực hiện đối với sự không phù hợp (xem 8.3).

8.2.1.2.3  Nếu được quy định bởi khách hàng, tài liệu mẫu về chứng nhận được cung cấp cho việc đánh giá, thử nghiệm tính ổn định hoặc thử lâm sàng để đăng ký giấy phép lưu hành sản phẩm, phải phù hợp với thủ tục và các kiểm soát GMP thích hợp.

Là một phần trong việc sử dụng ủy quyền tiếp thị sản phẩm, khách hàng có thể yêu cầu tổ chức cung cấp thông tin xác định. Một cá nhân có trình độ phù hợp trong tổ chức phải phê duyệt các thông tin đó.

VÍ DỤ: Các thông tin như thành phần, dữ liệu thử nghiệm, các quy định kỹ thuật, các phương pháp kiểm soát và điều kiện sản xuất.

Các thay đổi có ảnh hưởng đến bất kỳ dữ liệu nào do tổ chức cung cấp đều cần được thông báo đến khách hàng hoặc cơ quan quản lý, khi thích hợp (xem 8.2.2 và 8.5.6).

CHÚ THÍCH: Để thuận tiện cho bảo mật của tổ chức, các thông tin khoa học và kỹ thuật có thể được cung cấp dưới dạng hồ sơ trực tiếp cho cơ quan có thẩm quyền toàn cầu, ví dụ trong Hồ sơ thuốc (Drug Master File), hoặc giấy chứng nhận phù hợp Dược điển châu Âu (European Pharmarcopoeia Certificate of Suitability), liên quan đến đăng ký giấy phép lưu hành sản phẩm và các hồ sơ được duy trì.

8.2.1.2.4  Phải áp dụng Phụ lục C về các yêu cầu GMP đối với bao bì đóng gói sơ cấp được in.

8.2.2  Xác định các yêu cầu đối với sản phẩm và dịch vụ

Các yêu cầu liên quan đến sản phẩm, bao gồm các thay đổi cần thông báo, phải được xác định và được lập thành văn bản.

Các yêu cầu của khách hàng để tránh sử dụng trái phép bao bì đóng gói sơ cấp phế thải (bao gồm mẫu, phương tiện in, nhãn) phải được xác định và được lập thành văn bản.

8.2.3  Xem xét yêu cầu đối với sản phẩm và dịch vụ

8.2.4  Thay đổi yêu cầu đối với sản phẩm và dịch vụ

8.3  Thiết kế và phát triển sản phẩm, dịch vụ

8.3.1  Khái quát

8.3.2  Hoạch định thiết kế và phát triển

Tổ chức phải áp dụng các thủ tục dạng văn bản đối với việc thiết kế và phát triển. Các thủ tục này phải bao gồm đánh giá rủi ro, xác định các khía cạnh GMP có liên quan và bất kỳ tác động tiềm ẩn nào đối với khách hàng và sau đó là bệnh nhân.

Trách nhiệm đối với hoạt động thiết kế và đánh giá rủi ro cần được thống nhất giữa khách hàng và tổ chức.

8.3.3  Đầu vào của thiết kế và phát triển

8.3.4  Kiểm soát thiết kế và phát triển

Việc kiểm tra xác nhận và xác nhận giá trị sử dụng trong bối cảnh này được giới hạn ở thiết kế và phát triển. Với kiểm tra xác nhận và xác nhận giá trị sử dụng của sản xuất và cung cấp dịch vụ xem (8.5).

8.3.5  Đầu ra của thiết kế và phát triển

CHÚ THÍCH 1: Tổ chức và khách hàng được khuyến khích làm việc cùng nhau để kiểm tra xác nhận tính thích hợp của bao bì đóng gói sơ cấp đối với mục đích sử dụng của chúng.

CHÚ THÍCH 2: Các đầu ra của thiết kế và phát triển có thể bao gồm các hồ sơ (quy định kỹ thuật, thủ tục sản xuất, bản vẽ kỹ thuật, nhật ký kỹ thuật hoặc nhật ký nghiên cứu) và các mẫu.

8.3.6  Thay đổi thiết kế và phát triển

Các thay đổi có ảnh hưởng đến bất kỳ dữ liệu nào đã được cung cấp phải được báo cáo đến khách hàng và, nếu hồ sơ kỹ thuật/tệp tin chính đã được tổ chức cung cấp, thì báo cáo trực tiếp cho cơ quan có thẩm quyền.

Khi thực hiện các thay đổi, các tài liệu và xác nhận giá trị sử dụng hiện tại bị ảnh hưởng bởi thay đổi phải được xem xét và được sửa đổi; nhân sự phải được đào tạo lại khi thích hợp;

CHÚ THÍCH: Thông tin khoa học và kỹ thuật bí mật (của tổ chức) có thể được cung cấp dưới dạng hồ sơ trực tiếp cho cơ quan có thẩm quyền (ví dụ hồ sơ kỹ thuật và/hoặc tệp tin chính).

8.4  Kiểm soát quá trình, sản phẩm và dịch vụ do bên ngoài cung cấp

8.4.1  Khái quát

Tổ chức phải duy trì thông tin mua hàng có liên quan, nghĩa là các tài liệu (xem 7.5.2 và 7.5.3.3) và các hồ sơ (xem 7.5.3.4), trong phạm vi cần thiết để truy xuất nguồn gốc như được nêu trong 8.5.2.2.

Nếu bất kỳ quá trình quan trọng nào về chất lượng được thuê ngoài, tổ chức phải đảm bảo rằng quá trình đó tuân thủ các yêu cầu của tiêu chuẩn này.

8.4.2  Loại hình và mức độ kiểm soát

8.4.2.1  Khái quát

8.4.2.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP về loại hình và mức độ kiểm soát

8.4.2.2.1  Tổ chức phải phê duyệt các nhà cung cấp:

a) nguyên vật liệu ban đầu,

b) chất hỗ trợ sản xuất quan trọng về chất lượng, và

c) bao bì đóng gói sử dụng trong phòng sạch.

8.4.2.2.2  Tổ chức phải thông báo đến khách hàng trước khi thuê ngoài bất kỳ phần nào của quá trình sản xuất.

8.4.2.2.3  Tất cả các dịch vụ thuê ngoài có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm đều phải được kiểm soát, bao gồm tạo mẫu gốc (bản thiết kế), dịch vụ thử nghiệm, khử trùng, dịch vụ hiệu chuẩn và dịch vụ thẩm định, bảo trì, vệ sinh, vận tải, kiểm soát động vật gây hại và thầu phụ về chất thải, tùy thuộc vào các rủi ro liên quan.

8.4.2.2.4  Các nhà tư vấn về sản xuất và kiểm soát bao bì đóng gói sơ cấp phải được coi là các nhà cung cấp.

8.4.2.2.5  Nhà cung cấp các nguyên vật liệu và dịch vụ quan trọng đối với chất lượng phải được phê duyệt bởi (các) bộ phận chất lượng hoặc một người được chỉ định bởi (các) bộ phận chất lượng.

8.4.2.2.6  Tổ chức phải đánh giá và lập hồ sơ về năng lực của phòng thử nghiệm thực hiện các hoạt động quan trọng đối với chất lượng. Tổ chức chỉ được sử dụng các phòng thử nghiệm đã được chấp nhận là có năng lực thực hiện các hoạt động quan trọng đối với chất lượng.

8.4.2.2.7  Nếu quá trình khử trùng được thuê ngoài, tổ chức phải đảm bảo quá trình đó phù hợp với các yêu cầu của 8.5.1.2, 8.5.1.3 và 8.5.1.4.

8.4.2.2.8  Thay đổi nguồn của nguyên vật liệu thô quan trọng đối với chất lượng phải là đối tượng của kiểm soát sự thay đổi.

8.4.2.2.9  Các nguyên vật liệu đầu vào phải được cách ly về vật lý hoặc biện pháp khác cho đến khi chúng được phê duyệt và được thông qua để sử dụng.

CHÚ THÍCH: Trong các trường hợp ngoại lệ, nguyên vật liệu đang được thử nghiệm có thể được sử dụng, miễn là có các thủ tục an toàn được thực hiện để ngăn ngừa thông nguyên vật liệu bao bì đóng gói sơ cấp, cho đến khi tình trạng của các nguyên vật liệu này được xác nhận.

8.4.2.2.10  Đối với các nguyên vật liệu quan trọng về chất lượng, tổ chức phải định kỳ kiểm tra xác nhận thông tin quan trọng và/hoặc có liên quan trên chứng nhận phân tích (CoA), chứng nhận phù hợp (CoC), hoặc chứng nhận thử nghiệm (CoT) nhận được từ các nhà cung cấp của mình.

CHÚ THÍCH 1: Điều này có thể có nghĩa là thực hiện thử nghiệm tương tự tại nhà máy, bởi một nhà thầu độc lập, hoặc đánh giá định kỳ nhà xưởng để đảm bảo có mức độ tin cậy cao về thông tin của nhà cung cấp. Ngoài ra, một đánh giá có thể thay thế bằng một hệ thống quản lý được chứng nhận, nếu hợp lý.

CHÚ THÍCH 2: Thay vì thử nghiệm bởi tổ chức, một báo cáo phân tích, ví dụ CoA, CoC, hoặc CoT, có thể được chấp nhận từ nhà cung cấp, miễn là có ít nhất một thử nghiệm xác định cụ thể được thực hiện trên vật liệu hoặc thành phần phụ bởi tổ chức.

8.4.2.2.11  Các hồ sơ kiểm tra xác nhận phải được duy trì (xem 7.5.3).

8.4.2.2.12  Các hoạt động lấy mẫu phải được thực hiện theo phương pháp lấy mẫu, sử dụng các thủ tục, phương tiện và thiết bị theo thiết kế để tránh tạp nhiễm.

8.4.3  Thông tin cho nhà cung cấp bên ngoài

8.5  Sản xuất và cung cấp dịch vụ

8.5.1  Kiểm soát sản xuất và cung cấp dịch vụ

8.5.1.1  Khái quát

8.5.1.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP về kiểm tra xác nhận, thẩm định và xác nhận giá trị sử dụng

8.5.1.2.1  Kiểm tra xác nhận và/hoặc thẩm định hoặc xác nhận giá trị sử dụng phải được thực hiện khi có các thay đổi đáng kể về nhà xưởng, thiết bị và quá trình có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm.

CHÚ THÍCH 1: Kiểm soát thay đổi của quá trình xác nhận giá trị sử dụng là một phần của chính sách kiểm soát thay đổi của tổ chức.

CHÚ THÍCH 2: Hướng dẫn về các yêu cầu kiểm tra xác nhận, thẩm định và xác nhận giá trị sử dụng đối với bao bì đóng gói sơ cấp được nêu ở Phụ lục D.

8.5.1.2.2  Khi thích hợp, xác nhận giá trị sử dụng của từng sản phẩm phải được thực hiện theo thỏa thuận với khách hàng.

8.5.1.2.3  Các kết quả xác nhận giá trị sử dụng phải được lập hồ sơ (xem 7.5.3). Hồ sơ xác nhận giá trị sử dụng phải được duy trì trong suốt vòng đời của thiết bị và quá trình và cộng thêm hai năm hoặc theo thỏa thuận với khách hàng.

8.5.1.2.4  Đối với phần mềm được sử dụng trong các quá trình quan trọng đối với chất lượng, các thử nghiệm chức năng để kiểm tra xác nhận khả năng truy xuất nguồn gốc, sự truyền chính xác và lưu giữ dữ liệu phải được thực hiện với số lượng đầy đủ và dưới các điều kiện thích hợp. Hệ thống phải được kiểm tra, ví dụ bằng việc nhập dữ liệu chính xác và dữ liệu không chính xác để phát hiện khả năng truy xuất nguồn gốc, sự truyền chính xác và lưu giữ dữ liệu hoặc hồ sơ.

8.5.1.2.5  Kết quả của các thử nghiệm và kiểm tra này phải được lưu hồ sơ (xem 7.5.3).

8.5.1.2.6  Các hồ sơ điện tử phải được bảo mật và được bảo vệ để tránh mất mát, hư hỏng bất ngờ và theo hình thức cho phép khôi phục lại; nếu điều này là không khả thi, bản in phải được lưu giữ trong hai năm kể từ khi thiết bị bị thải loại hoặc theo thỏa thuận với khách hàng (xem 7.3.5.5).

CHÚ THÍCH: Chi tiết về bảo mật dữ liệu, quản lý và xác nhận giá trị sử dụng phần mềm, xem IEC 6061-1, Hướng dẫn GAMP (Thực hành sản xuất tự động tốt), và Bộ Quy tắc liên bang 21, phần 11 của Hoa Kỳ/FDA.

8.5.1.2.7  Tổ chức phải xác định các quá trình quan trọng đối với chất lượng trong các hoạt động của mình, cụ thể là các quá trình có ảnh hưởng đến chất lượng bao bì đóng gói sơ cấp. Việc kiểm soát các quá trình này khi các kết quả đầu ra không thể kiểm tra xác nhận được bằng các theo dõi hoặc đo lường sau đó phải được chứng minh thông qua xác nhận giá trị sử dụng và được lập thành văn bản.

8.5.1.2.8  Đánh giá rủi ro phải được sử dụng để xác định các quá trình nào là quan trọng đối với chất lượng, và để xác định mức độ cần thiết của công việc xác nhận giá trị sử dụng để chứng tỏ việc kiểm soát các quá trình này. Phân tích rủi ro phải liên quan đến các thuộc tính chất lượng sản phẩm.

8.5.1.2.9  Thiết bị, các tiện ích và nhà xưởng được sử dụng cho việc sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp phải được kiểm tra xác nhận hoặc được thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng, theo một đánh giá rủi ro được lập thành văn bản.

8.5.1.2.10  Phải thực hiện thường xuyên và lưu hồ sơ việc thực hiện các thử nghiệm về khả năng của các thiết bị kiểm tra tự động (ví dụ: 100% hệ thống kiểm tra bằng máy quay và các đầu đọc hệ thống mã) để kiểm tra xác nhận chức năng được duy trì liên tục.

8.5.1.2.11  Thiết bị thử nghiệm được sử dụng để xác định sự chấp nhận nguyên vật liệu quan trọng đối với chất lượng, sản phẩm trung gian/trong quá trình hoặc thành phẩm phải được hiệu chuẩn và các thử nghiệm thẩm định bổ sung được thực hiện nếu thích hợp.

8.5.1.3  Độ sạch của sản phẩm và kiểm soát tạp nhiễm

8.5.1.3.1  Tổ chức phải thiết lập và duy trì các yêu cầu dạng văn bản về độ sạch của bao bì đóng gói sơ cấp và các thủ tục để ngăn ngừa tạp nhiễm vào sản phẩm hoặc thiết bị.

Các rủi ro tiềm ẩn gắn với bất kỳ vật liệu hoặc chất hỗ trợ sản xuất nào có thể dẫn đến rủi ro cho sự an toàn của người bệnh, ví dụ bệnh não xốp lan truyền (TSE), đều cần được đánh giá.

8.5.1.3.2  Tất cả các quá trình sản xuất trong các vùng sạch hoặc trong các khu vực được kiểm soát bao gồm các kiểm soát môi trường, sản xuất, kiểm soát trong quá trình và bao gói của bao bì đóng gói sơ cấp phải phù hợp với các điều kiện được quy định của khu vực và tiêu chí vận hành. Các phòng sạch phải có khóa khí.

8.5.1.3.3  Các quá trình sản xuất trong điều kiện môi trường được kiểm soát phải được thỏa thuận giữa khách hàng và tổ chức (Xem thêm 9.1.2).

8.5.1.3.4  Tổ chức cũng phải thiết lập các yêu cầu dạng văn bản về độ sạch đối với bao bì đóng gói sơ cấp khi:

a) bao bì đóng gói sơ cấp được làm sạch bởi tổ chức trước khi tiệt trùng bởi tổ chức và/hoặc sử dụng nó, hoặc

b) bao bì đóng gói sơ cấp được cung cấp ở tình trạng không tiệt trùng và độ sạch của nó là quan trọng cho việc sử dụng, hoặc

c) các tác nhân quá trình được loại bỏ khỏi sản phẩm trong quá trình sản xuất.

8.5.1.3.5  Các thùng chứa và các ống đi kèm bên trong, và các đường nạp vào và xả ra phải được nhận biết.

8.5.1.3.6  Phải đặc biệt chú ý (ví dụ: việc nhận biết, an toàn, tình trạng sạch sẽ) trước khi nạp vào và xả ra khỏi các thùng chứa lớn/xi-lô.

8.5.1.3.7  Các thùng chứa xử lý/chuyển giao phải sạch và không tạo ra tạp nhiễm dạng hạt. Đối với bao bì đóng gói tiếp xúc với sản phẩm, chúng phải được che phủ và hàn kín thích hợp.

8.5.1.3.8  Các thủ tục bằng văn bản phải được thiết lập đối đối với việc vệ sinh thiết bị được sử dụng trong sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp. Hồ sơ của việc vệ sinh thiết bị quan trọng đối với chất lượng bao bì đóng gói sơ cấp phải được duy trì (xem 7.5.3).

8.5.1.3.9  Thiết bị/khu vực sản xuất phải được nhận biết tình trạng vệ sinh và nội dung thực hiện.

8.5.1.3.10  Việc kết hợp các vật liệu đã được xử lý lại là vốn có trong sản xuất một số vật liệu (ví dụ thủy tinh, nhôm, giấy, nhựa nhiệt dẻo). Thông số quá trình xử lý lại phải được quy định và được thỏa thuận với khách hàng (xem thêm 9.1.2).

8.5.1.3.11  Trừ phi đã thỏa thuận với khách hàng, nguyên vật liệu nhựa nhiệt dẻo phải không được dùng lại và không được tái sử dụng trong bao bì đóng gói sơ cấp (xem thêm 9.1.2).

8.5.1.3.12  Phải kiểm tra làm sạch dây chuyền giữa các mẻ khác nhau để loại bỏ tất cả nguyên vật liệu và tài liệu không cần thiết cho hoạt động kế tiếp. Các hoạt động làm sạch dây chuyền phải được lập hồ sơ (xem 7.5.3).

CHÚ THÍCH: Ví dụ, các thùng chứa xử lý/chuyển giao có thể tái sử dụng được dùng để chứa nguyên vật liệu ban đầu trong quá trình sản xuất là đối tượng của việc kiểm tra vệ sinh được lập thành văn bản trước khi nạp một loại nguyên vật liệu khác vào để tránh nhiễm chéo.

8.5.1.3.13  Giảm bớt một phần của việc làm sạch dây chuyền hoặc các hệ thống chuyển đổi tự động được thiết kế để giảm thời gian chờ và không cho phép tổng vệ sinh dây chuyền phải là đối tượng đánh giá rủi ro bằng văn bản và được vận hành với các kiểm soát để đảm bảo chất lượng sản phẩm.

8.5.1.3.14  Các tấm nâng hàng (pa-lét) phải được làm từ các vật liệu thích hợp đối với sản phẩm được xử lý, có nguồn gốc và được kiểm soát để giảm thiểu rủi ro tạp nhiễm.

CHÚ THÍCH: Các tấm nâng hàng bằng gỗ có thể gây tạp nhiễm thông qua việc thôi nhiễm các chất hóa học được sử dụng trong các xử lý khác với tấm nâng hàng.

8.5.1.4  Các yêu cầu cụ thể đối với bao bì đóng gói sơ cấp vô trùng

8.5.1.4.1  Tổ chức phải duy trì hồ sơ (xem 7.5.3) về các thông số của quá trình tiệt trùng, đã được sử dụng cho từng mẻ tiệt trùng. Hồ sơ tiệt trùng phải truy xuất được nguồn gốc đến các mẻ bao bì đóng gói sơ cấp.

8.5.1.4.2  Nếu việc tiệt trùng là một yêu cầu, tổ chức phải lập các thủ tục bằng văn bản để xác nhận giá trị sử dụng của các quá trình tiệt trùng. Các quá trình tiệt trùng phải được xác nhận giá trị sử dụng trước lần sử dụng đầu tiên và được xác nhận lại giá trị sử dụng định kỳ. Các hồ sơ về kết quả của quá trình xác nhận giá trị sử dụng của quá trình tiệt trùng phải được duy trì (xem 7.5.3).

Xem ISO 11135, ISO 11137-1 hoặc ISO 11137-2.

8.5.1.4.3  Khi việc tiệt trùng là một yêu cầu, tổ chức phải dùng các bao bì đóng gói sơ cấp để xác nhận giá trị sử dụng của quá trình tiệt trùng và lập hồ sơ tất cả các thông số kiểm soát quá trình tiệt trùng. Nếu quá trình tiệt trùng được thuê ngoài, tổ chức phải đảm bảo quá trình đó phù hợp với các yêu cầu thích hợp của tiêu chuẩn này.

Xem ISO 14937.

8.5.2  Nhận biết và truy xuất nguồn gốc

8.5.2.1  Khái quát

8.5.2.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP

8.5.2.2.1  Tổ chức phải thiết lập và duy trì một hệ thống truy xuất nguồn gốc tất cả các nguyên vật liệu sản xuất từ nguồn (đầu vào) cho tới quá trình tạo sản phẩm, xác định mức độ và các hồ sơ cần thiết dựa trên đánh giá rủi ro (xem 7.5.3, 10.2.3 và 10.3).

8.5.2.2.2  Hồ sơ mẻ sản xuất phải được nhận biết với một tham chiếu duy nhất tới mẻ hoặc nhận dạng duy nhất.

8.5.2.2.3  Các hồ sơ sử dụng thiết bị quan trọng đối với chất lượng phải được lưu giữ (xem 7.5.3). Những hồ sơ này cũng phải bao gồm các hoạt động vệ sinh và bảo trì sau các hoạt động sản xuất. Các hoạt động bảo trì phải được lập thành văn bản và có thể truy xuất nguồn gốc đến các hoạt động sản xuất cụ thể hoặc đến phần của thiết bị.

8.5.2.2.4  Tổ chức phải lập và duy trì các thủ tục bằng văn bản để đảm bảo bao bì đóng gói sơ cấp được trả lại cho tổ chức, ví dụ để xử lý lại theo yêu cầu quy định, được xác định và tách riêng với hoạt động sản xuất thường ngày trong mọi lúc.

8.5.2.2.5  Để giảm rủi ro nhiễm chéo nguyên vật liệu, sản phẩm trung gian và thành phẩm, chúng phải được tách riêng bằng các phương tiện thích hợp dựa trên đánh giá rủi ro, ví dụ: cách ly về vật lý, ghi nhãn, gắn mã vạch, vị trí điện tử.

8.5.3  Tài sản của khách hàng hoặc nhà cung cấp bên ngoài

8.5.4  Bảo toàn

8.5.4.1  Khái quát

8.5.4.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP

8.5.4.2.1  Tổ chức phải thiết lập và duy trì một hệ thống kiểm soát sản phẩm trong hạn sử dụng hoặc trong các điều kiện bảo quản đặc biệt được yêu cầu. Các điều kiện bảo quản đặc biệt đó phải được kiểm soát và được lập hồ sơ (xem 7.5.3). Hạn sử dụng phải được lý giải.

8.5.4.2.2  Sản phẩm phải được nhận biết rõ ràng, được để riêng và bảo quản an toàn, và được bảo vệ khỏi vật chất lạ hoặc chất tạp nhiễm. Bao gói được sử dụng trong sản xuất và chứa đựng sản phẩm phải sạch và phù hợp. Giao hàng phải kèm theo tài liệu thích hợp. Tài liệu giao hàng phải cụ thể theo mẻ.

8.5.4.2.3  Nếu các vật chứa bao gói được tái sử dụng, nhãn trước đó phải được bóc đi hoặc dán đè lên. Các vật chứa phải được làm sạch và được kiểm tra xác nhận là sạch, theo thủ tục được lập thành văn bản.

8.5.4.2.4  Nếu được yêu cầu, các điều kiện vận chuyển và bảo quản đặc biệt đối với bao bì đóng gói sơ cấp phải được ghi rõ trên nhãn và được tuân thủ.

8.5.5  Hoạt động sau giao hàng

8.5.6  Kiểm soát thay đổi

8.5.6.1  Khái quát

8.5.6.2  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP

8.5.6.2.1  Tổ chức phải thiết lập và thực hiện thủ tục dạng văn bản cho hệ thống kiểm soát thay đổi có hiệu lực, kết hợp với đánh giá rủi ro liên quan đến tất cả các thay đổi được đề xuất có thể ảnh hưởng đến chất lượng của sản phẩm được cung cấp.

8.5.6.2.2  Đánh giá thay đổi đối với chất lượng sản phẩm phải được xác định nếu việc xác nhận giá trị sử dụng hoặc xác nhận lại giá trị sử dụng được yêu cầu.

8.5.6.2.3  Thủ tục kiểm soát sự thay đổi của tổ chức phải đảm bảo dữ liệu hỗ trợ được tạo ra để chứng tỏ rằng thay đổi sẽ dẫn đến sản phẩm có chất lượng và an toàn như dự kiến, phù hợp với các quy định kỹ thuật đã được phê duyệt.

8.5.6.2.4  Các bộ phận chức năng được xác định phải có trách nhiệm và quyền hạn phê duyệt sự thay đổi. Các thay đổi đã được phê duyệt phải được thực hiện theo cách được kiểm soát.

8.6  Thông qua sản phẩm và dịch vụ

8.7  Kiểm soát đầu ra không phù hợp

9  Đánh giá kết quả thực hiện

9.1  Theo dõi, đo lường, phân tích và đánh giá

9.1.1  Khái quát

9.1.2  Sự thỏa mãn của khách hàng

9.1.3  Phân tích và đánh giá

9.1.3.1  Khái quát

(Các) Bộ phận chất lượng phải đảm bảo rằng các sai lệch quan trọng đối với chất lượng đều được điều tra, giải quyết và được lập thành văn bản.

Tổ chức phải thiết lập và duy trì các thủ tục được lập thành văn bản, bao gồm các yêu cầu đối với phân tích dữ liệu, để xác định các nguyên nhân hiện hữu hoặc tiềm ẩn của sản phẩm không phù hợp hoặc các vấn đề chất lượng khác.

9.1.3.2  Điều tra các kết quả nằm ngoài quy định kỹ thuật

Mọi kết quả nằm ngoài quy định kỹ thuật (OOS) phải được điều tra theo thủ tục được lập thành văn bản và kết quả phải được lập hồ sơ (xem 7.5.3)

9.1.3.3  Kiểm tra và thử nghiệm đầu vào

Các yêu cầu phải được thiết lập và được duy trì đối với tất cả nguyên vật liệu được sử dụng. Các nguyên vật liệu đầu vào phải được kiểm tra hoặc được kiểm tra xác nhận bằng cách khác về sự phù hợp với các yêu cầu đã quy định.

9.1.3.4  Các kiểm soát trong quá trình

9.1.3.4.1  Theo yêu cầu của các thủ tục được lập thành văn bản, tổ chức phải kiểm tra và thử nghiệm sản phẩm trong suốt quá trình sản xuất.

9.1.3.4.2  Các thủ tục lấy mẫu phải được xác định để đảm bảo các mẫu là đại diện cho quá trình được đánh giá. Các mẫu phải không được trả lại khu vực sản xuất nếu được đưa đến một địa điểm thử nghiệm riêng biệt.

9.1.3.4.3  Các kiểm soát bổ sung trong quá trình phải được thực hiện sau khi sự cố thiết bị hoặc gián đoạn ngoài kế hoạch làm dừng quá trình.

9.1.3.5  Thông qua mẻ

Tổ chức phải thực hiện một quá trình phê duyệt đối với việc thông qua mẻ sản phẩm từ tổ chức.

CHÚ THÍCH 1: Việc giao hàng trước khi thông qua mẻ có thể xảy ra theo thỏa thuận với khách hàng.

Nếu việc kiểm tra cuối là một yêu cầu, thì việc này phải được hoàn thành trước khi thông qua mẻ. Các thủ tục lấy mẫu phải được xác định để đảm bảo mẫu là đại diện cho mẻ được đánh giá. Các mẫu phải không được trả lại khu vực sản xuất nếu được đưa đến một địa điểm thử nghiệm riêng biệt.

Việc kiểm tra tài liệu về mẻ phải được thực hiện để thông qua mẻ.

CHÚ THÍCH 2: Kiểm tra cuối cùng có thể không bao gồm tất cả các thông số quy định kỹ thuật trên cơ sở hệ thống kiểm soát và chiến lược kiểm soát.

9.1.3.6  Mẫu lưu

Mẫu lưu phải được lấy theo yêu cầu của chính tổ chức và/hoặc của khách hàng.

9.1.3.7  Dữ liệu quá trình

Theo yêu cầu của khách hàng hoặc đại diện của họ, dữ liệu sản xuất và kiểm soát liên quan đến sản phẩm (không bao gồm các tài sản trí tuệ có tính bảo mật của tổ chức) phải sẵn có cho việc kiểm tra xác nhận rằng quá trình sản xuất, kiểm soát trong quá trình và kiểm soát cuối và thiết bị thử nghiệm đều đáp ứng các yêu cầu.

9.2  Đánh giá nội bộ

9.3  Xem xét của lãnh đạo

9.3.1  Khái quát

9.3.2  Đầu vào xem xét của lãnh đạo

9.3.3  Đầu ra xem xét của lãnh đạo

10  Cải tiến

10.1  Khái quát

10.2  Sự không phù hợp và hành động khắc phục

CHÚ THÍCH: Đối với các yêu cầu bổ sung của GMP, xem 10.2.3.

10.2.3  Các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP sau đây áp dụng cho sự không phù hợp và hành động khắc phục.

a) Nguyên vật liệu hoặc sản phẩm không phù hợp phải được cách ly trong khi chờ xác định hành động khắc phục hoặc các hành động khác. Khi xem xét khắc phục thông qua làm lại hoặc ổn định lại, một đánh giá rủi ro về mọi tác động tiêu cực của việc làm lại các sản phẩm phải được thực hiện và được lập hồ sơ (xem 7.5.3 và 8.5.1)

b) Làm lại và/hoặc ổn định lại phải tuân theo một thủ tục được lập thành văn bản và đã được phê duyệt bởi (các) bộ phận chất lượng. Thủ tục làm lại phải được thỏa thuận với khách hàng, khi điều này là yêu cầu được quy định.

c) Nếu bao bì đóng gói sơ cấp được sản xuất trong điều kiện phòng sạch, mọi việc làm lại phải được thực hiện ở điều kiện tương tự.

d) Mọi đề nghị thông qua sản phẩm không phù hợp phải được thực hiện bởi một nhân nhượng dạng văn bản, được cho phép bởi khách hàng.

e) Bao bì đóng gói sơ cấp bị loại bỏ phải được hủy bỏ hoặc tiêu hủy theo thủ tục được lập thành văn bản.

f) Tổ chức phải thiết lập và duy trì các thủ tục được lập thành văn bản cho việc phân tích dữ liệu, để xác định các nguyên nhân hiện hữu hoặc tiềm ẩn của sản phẩm không phù hợp hoặc các vấn đề khác về chất lượng.

g) Tổ chức phải điều tra tất cả các khiếu nại của khách hàng một cách kịp thời và trao đổi thông tin về hành động khắc phục được xác định đến tất cả các địa điểm sản xuất và địa điểm liên quan đến sản xuất. (Các) hành động phải được thực hiện sớm nhất có thể và trong một khoảng thời gian đã được thỏa thuận; các hồ sơ điều tra phải được duy trì (xem 7.5.3).

h) Các khiếu nại của khách hàng mà sau đó không thực hiện các hành động khắc phục và/hoặc hành động phòng ngừa thì đều phải được lý giải và phải được lưu hồ sơ (xem 7.5.3).

10.3  Cải tiến liên tục

Những thay đổi được đề xuất như là một phần của cải tiến liên tục phải là đối tượng để quản lý rủi ro.

Phụ lục A

(tham khảo)

Làm rõ cấu trúc, thuật ngữ và khái niệm mới

Phụ lục B

(tham khảo)

Các tiêu chuẩn khác về quản lý chất lượng và hệ thống quản lý chất lượng do Ban kỹ thuật TCVN/TC 176 xây dựng

Phụ lục C

(quy định)

Các yêu cầu GMP đối với bao bì đóng gói sơ cấp được in

C.1  Bản thiết kế/mẫu gốc và phương tiện in ấn

C.1.1  Khái quát

C.1.1.1  Các tệp tin bản thiết kế/mẫu gốc phải được đặt tên và được lưu trữ theo thủ tục dạng văn bản cho phép chúng được nhận biết dễ dàng, được kiểm soát phiên bản và có thể truy xuất nguồn gốc.

C.1.1.2  Tất cả các phương tiện in ấn phải

a) được nhận dạng duy nhất và rõ ràng để có thể truy xuất nguồn gốc đến tài liệu gốc.

b) được sản xuất từ, và có thể truy xuất nguồn gốc đến, tài liệu mẫu gốc được giữ bởi khách hàng.

c) được kiểm tra xác nhận đối với bản sao cứng hoặc dữ liệu điện tử được khách hàng phê duyệt và được ghi hồ sơ (xem 7.5.3), và

d) được lưu giữ trong khu vực an toàn theo hệ thống xác định cho xuất bản phẩm được ủy quyền và quay trở lại lưu trữ.

C.1.2  Bản in/trục in

Khi cần nhiều hơn một bản/trục in, phải có một hệ thống dạng văn bản để đảm bảo rằng tất cả các bản/trục in trong một bộ đều được sử dụng. Trong trường hợp một bộ bản/trục in chứa thiết kế chung cho một số công việc thì mỗi bản/trục in riêng lẻ trong bộ này phải được nhận dạng đơn nhất, rõ ràng và được lập thành văn bản.

C.1.3  Thay đổi bản sao/thiết kế

Khi một thiết kế yêu cầu một số bản/trục in và một vài trong số chúng được thay thế bởi vì thay đổi bản sao/thiết kế, phải có một thủ tục dạng văn bản để cho phép thay thế (các) bản/trục in bị ảnh hưởng và giữ lại các phương tiện in khác trong bộ. Bản/trục in gốc phải tuân theo thủ tục cho phép nhận dạng lại.

C.1.4  Kiểm tra xác nhận

C.1.4.1  Khái quát

Việc kiểm tra xác nhận thiết kế trên phương tiện in ấn phải được thực hiện trong quá trình chuẩn bị sẵn sàng cho máy in và được thực hiện trước khi phê duyệt để chạy sản phẩm.

C.1.4.2  Cách ly và tiêu hủy

Tổ chức phải có:

a) một thủ tục dạng văn bản đảm bảo rằng bản gốc và phương tiện in, cho một bản thiết kế đang được sửa đổi, phải chịu sự cách ly chính thức, và

b) một hệ thống dạng văn bản mô tả chi tiết phương pháp tiêu hủy các bản gốc và phương tiện in ấn không cần đến; những thứ này phải được hủy để không thể sử dụng được và theo cách được kiểm soát và an toàn.

C.2  Các quá trình in và chuyển đổi

C.2.1  Thiết lập máy in (chuẩn bị sẵn sàng)

C.2.1.1  Việc chuẩn bị sẵn sàng cho in lần đầu phải được thực hiện bằng cách sử dụng thành phần hoặc vật liệu chưa in.

C.2.1.2  Chuẩn bị sẵn sàng cho các quá trình tiếp theo có thể sử dụng vật liệu từ in lần đầu của cùng một mẻ.

C.2.1.3  Vật liệu sẵn sàng cho in lần đầu có thể được sử dụng lại trong quá trình chuẩn bị sẵn sàng để có được màu đúng.

C.2.1.4  Vật liệu được sử dụng để chuẩn bị sẵn sàng phải được tách riêng và sau đó được hủy bỏ như phế phẩm.

C.2.2  Các hệ thống chuyển đổi

Các hệ thống chuyển đổi được thiết kế để giảm thiểu thời gian chuẩn bị sẵn sàng (ví dụ thay bản in tự động), và không cho phép dọn sạch toàn bộ dây chuyền, sẽ phải được đánh giá rủi ro bằng văn bản và phải được vận hành với các biện pháp kiểm soát nhằm đảm bảo an toàn sản phẩm. Tất cả các phương tiện in ấn từ lần in trước phải được loại bỏ khỏi dây chuyền trước khi phê duyệt cho phép in chính thức. Tất cả các biện pháp kiểm soát đều phải được lưu hồ sơ (xem 7.5.3).

C.2.3  Mẫu lưu

C.2.3.1  Tất cả các mẫu in trong quá trình được giữ lại phải được nhận dạng rõ ràng và được lưu giữ an toàn.

C.2.3.2  Các mẫu sử dụng cho mục đích khác (ví dụ quản lý/kinh doanh) phải bị vô hiệu nếu chúng nằm ngoài tầm kiểm soát của tổ chức.

C.2.4  Thay thế phương tiện in

C.2.4.1  Trong một đợt sản xuất, nếu việc thay bản in được thực hiện từ một nguồn phê duyệt cố định đã có (ví dụ: các âm bản, hoặc sử dụng công nghệ chế bản từ hình ảnh hiện tại được tạo), thì quá trình in có thể được tiếp tục sau khi thực hiện một kiểm tra “đầu ra đầu tiên”.

C.2.4.2  Trong một đợt sản xuất, nếu các bản in được tạo ra từ một nguồn mới (ví dụ: tái tạo lại một hình ảnh), thì đợt in hiện hành phải được nâng lên; các bản in thay thế phải được xử lý như bản gốc mới. Hoạt động sản xuất tiếp theo phải được xử lý như một mẻ mới. Việc đưa vào sử dụng tất cả các phương tiện in thay thế đều phải được lập hồ sơ (xem 7.5.3).

C.2.5  In nhóm

In nhóm (quá trình in nhiều hơn một thiết kế trên một nền tại cùng một đợt sản xuất) được công nhận và được phân loại như một rủi ro nghiêm trọng liên quan đến việc trộn lẫn. Do đó, điều này phải chỉ được phép theo thỏa thuận với khách hàng và khi hoàn thành đánh giá rủi ro dạng văn bản để đánh giá và giảm nhẹ rủi ro nhiễm chéo (xem 8.2.1).

C.2.6  Sản xuất hàng loạt và giữ hàng tồn kho

C.2.6.1  Sản xuất hàng loạt và giữ tồn kho sản phẩm chỉ được phép thực hiện nếu có thỏa thuận trong hợp đồng.

C.2.6.2  Tổ chức phải kiểm soát việc lưu giữ để đảm bảo an toàn và toàn vẹn của sản phẩm và duy trì khả năng truy xuất nguồn gốc của sản phẩm trở lại sản xuất và nguyên vật liệu được sử dụng.

C.2.7  In kỹ thuật số

C.2.7.1  Khả năng linh hoạt của in kỹ thuật số đưa vào các hoạt động mới phải được kiểm soát và được lập thành văn bản để đảm bảo sự chính xác và an toàn của sản phẩm in ấn.

C.2.7.2  Việc sử dụng in kỹ thuật số và bất kỳ yêu cầu đặc biệt nào đối với sản phẩm phải được thỏa thuận với khách hàng.

C.2.7.3  Tổ chức phải thiết lập một hệ thống truy cập tệp tin an toàn, được thiết kế để ngăn ngừa sử dụng không đúng mục đích các tệp tin gốc không đúng.

C.2.7.4  Trừ khi có biện pháp an ninh thay thế được thiết kế, máy tính điều khiển bên trong máy in kỹ thuật số phải chỉ có tệp tin gốc cụ thể trong bộ nhớ của nó dùng cho lần in hiện hành, và việc loại bỏ tệp tin này phải là một phần của quy định dọn sạch dây chuyền dạng văn bản.

C.2.7.5  Các cài đặt vận hành để đạt được màu sắc chấp nhận được phải được thiết lập thông qua một quá trình chính thức và được lập hồ sơ (xem 7.5.3)

C.2.7.6  Đối với sản xuất dạng cuộn liên tục phải có một biện pháp thích hợp để đảm bảo tách riêng sản phẩm; các quá trình tiếp theo phải được kiểm tra xác nhận nhằm đảm bảo phân tách đúng sản phẩm và loại bỏ phần nguyên vật liệu được xác định là khoảng trống.

VÍ DỤ: Việc chuyển đổi hoặc khoảng trống được xác định giữa mỗi đợt in, ví dụ văn bản in giả hoặc vật liệu trắng, đọc mã và kiểm tra xác nhận mã.

C.3  Hệ thống mã an toàn

C.3.1  Khái quát

Để đảm bảo an toàn sản phẩm và ngăn ngừa nhiễm chéo, hệ thống mã an toàn có thể được đưa vào trong thiết kế bao bì đóng gói được in để kiểm tra xác nhận hoặc bởi tổ chức trong quá trình sản xuất và/hoặc bởi khách hàng trong quá trình đóng gói.

CHÚ THÍCH: Các hệ thống mã an toàn thường gặp, ví dụ: hệ thống mã vạch, mã ma trận dữ liệu, công nghệ thẻ.

Khi đã được thống nhất như một phần của hợp đồng, tổ chức có thể thêm các mã nhận biết của riêng mình vào thiết kế sản phẩm.

Khi tổ chức chịu trách nhiệm về việc quy định hệ thống mã an toàn, mỗi màu của thiết kế cần đưa vào mã. Với tất cả hệ thống mã, nếu một màu không phù hợp với yêu cầu của thiết bị quét, khách hàng phải được thông tin về điều này.

C.3.2  Các phương pháp/thiết bị kiểm tra xác nhận

C.3.2.1  Trong thực tế, mỗi hạng mục được mã hóa an toàn phải được kiểm tra xác nhận bởi thiết bị quét trực tuyến để đảm bảo rằng các mã này đọc được và đúng sản phẩm đang được sản xuất. Việc quét mã an toàn cần được thực hiện trong suốt quá trình sản xuất.

C.3.2.2  Cấu hình phần mềm/điều khiển của thiết bị quét phải được kiểm soát để ngăn ngừa giả mạo trái phép. Khi có thể, các mã hóa phải được tải từ một nguồn độc lập, ví dụ: quy định kỹ thuật hoặc bằng chứng được phê duyệt.

C.3.2.3  Phải có một hệ thống có hiệu lực cho việc loại bỏ bất kỳ sản phẩm nào không đạt phát hiện bởi quá trình quét. Mọi sản phẩm bị loại bỏ bởi hệ thống quét trực tuyến phải được kiểm tra để xác định nguyên nhân của việc loại bỏ và các thành phần bị loại bỏ sau đó bị loại. Những phát hiện này phải được lập hồ sơ và được xem xét trước khi thông qua sản phẩm.

C.3.2.4  Thiết bị quét trực tuyến và các cơ chế loại bỏ liên quan của nó phải chịu các thử nghiệm thách thức trong quá trình sản xuất để kiểm tra xác nhận xem liệu nó có hoạt động hiệu quả trong việc phát hiện và loại bỏ nguyên vật liệu có mã không chính xác hay không. Việc giám sát như thế phải được thực hiện khi bắt đầu quá trình, theo các khoảng thời gian định kỳ và phải được lập hồ sơ (xem 7.5.3)

C.3.2.5  Bất kỳ sản sản phẩm nào được sản xuất mà được yêu cầu quét điện tử, nhưng không được thực hiện, phải được thông qua bởi cấp thẩm quyền và được ghi trong hồ sơ chất lượng. Khách hàng phải được thông báo và phải đạt được sự phê duyệt bằng văn bản trước khi thông qua sản phẩm.

C.3.2.6  Đối với sản xuất dạng cuộn nhiều làn, tất cả các làn phải chịu hoạt động kiểm tra xác nhận mã an toàn. Khi điều này không thể thực hiện được, và theo thỏa thuận với khách hàng, thì có thể chỉ kiểm tra xác nhận một làn.

C.3.2.7  Các phép đo bên ngoài dây chuyền sản xuất và/hoặc kiểm tra xác nhận các mã mẫu từ tất cả các làn phải được thực hiện.

C.3.3  Mã “Điểm bán lẻ”

Trong trường hợp mã “điểm bán lẻ” (GS1/EAN, Code 39, PZN, ...) được tích hợp trong thiết kế, một kiểm tra xác nhận mẫu dạng văn bản phải được thực hiện trong quá trình sản xuất.

C.3.4  Nguyên vật liệu và sản phẩm dạng cuộn

C.3.4.1  Trừ khi có các quy định cụ thể khác của khách hàng, những mối nối phải

a) sử dụng băng keo màu sáng ở cả hai mặt của tấm.

b) kiểm tra hai mặt của mối nối để đảm bảo rằng vật liệu giống hệt nhau đã được nối với nhau.

Một giới hạn tối đa số lượng điểm nối có thể được quy định.

C.3.4.2  Số lượng nguyên vật liệu (chiều dài, khối lượng hoặc số lượng) được sản xuất trên mỗi cuộn phải được xác định trong giới hạn chính xác đã thỏa thuận với khách hàng và được ghi trên cuộn.

C.3.4.3  Nhận dạng mẻ/lô, số cuộn và ngày sản xuất phải được ghi ở mặt trong lõi của từng cuộn.

C.3.4.4  Đề ngăn ngừa nhiễm chéo, tấm (màng) phải chạy đến vật liệu trắng trơn ở cuối đợt chạy để đảm bảo rằng không vật liệu được in nào còn lại trên thiết bị in.

C.3.4.5  Trong trường hợp cần thiết để lại vật liệu đã in trên thiết bị chuyển đổi do khó khăn cho việc thực hiện kéo màng (ví dụ: máy cắt, xẻ), phải có một thủ tục dạng văn bản chính thức cho việc loại bỏ và hủy bỏ vật liệu được sử dụng để kéo thiết kế mới qua máy.

C.3.4.6  Nếu vật liệu bị lỗi in có thể được sản xuất do hậu quả của thiết kế hoặc vận hành thiết bị in, tổ chức phải có một hệ thống đảm bảo phát hiện, loại bỏ và tách riêng sản phẩm được sản xuất với lỗi màu hoặc chữ.

Phụ lục D

(tham khảo)

Hướng dẫn về các yêu cầu kiểm tra xác nhận, thẩm định và xác nhận giá trị sử dụng đối với bao bì đóng gói sơ cấp

D.1  Khái quát

Phụ lục này mô tả cách tiếp cận khi kiểm tra xác nhận hoặc thẩm định và xác nhận giá trị sử dụng được yêu cầu.

Hướng dẫn này liên quan đến các yêu cầu ở điều 8.5.1.2 (các yêu cầu bổ sung liên quan đến GMP về kiểm tra xác nhận, thẩm định và xác nhận giá trị sử dụng). Hướng dẫn này không áp dụng đối với 8.3.2 (hoạch định thiết kế và phát triển), 8.3.3 (các đầu vào của thiết kế và phát triển), 8.3.4 (kiểm soát thiết kế và phát triển) và 8.3.5 (các đầu ra của thiết kế và phát triển).

Phụ lục này chỉ đề cập đến việc kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị và xác nhận giá trị sử dụng của quá trình/sản phẩm.

Khi thiết kế và phát triển liên quan đến thiết bị, thì việc kiểm tra xác nhận thiết kế và phát triển tương đương với kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị.

Khi thiết kế và phát triển liên quan đến quá trình hoặc sản phẩm, xác nhận giá trị sử dụng thiết kế và phát triển tương đương với xác nhận giá trị sử dụng quá trình/sản phẩm.

Các hạng mục có thể yêu cầu kiểm tra xác nhận/thẩm định bao gồm:

- thiết bị được sử dụng cho sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp, các tiện ích và các phương tiện.

- thiết bị thử nghiệm được sử dụng để xác định sự chấp nhận nguyên vật liệu ban đầu quan trọng về chất lượng, bán thành phẩm/sản phẩm trong quá trình hoặc thành phẩm.

Các hạng mục có thể yêu cầu xác nhận giá trị sử dụng sử dụng bao gồm:

- xác nhận giá trị sử dụng của các quá trình, và

- xác nhận giá trị sử dụng của sản phẩm đơn lẻ, khi thích hợp hoặc theo thỏa thuận với khách hàng.

Mục đích của kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng là xác nhận thông qua bằng chứng dạng văn bản rằng các quy định kỹ thuật xác định trước đó đã được đáp ứng nhất quán.

D.2  Hướng dẫn xem xét

D.2.1  Khái quát

Một đánh giá rủi ro dạng văn bản được sử dụng để xác định thiết bị nào và quá trình nào cần được kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng. Xác nhận giá trị sử dụng của sản phẩm là tùy chọn, hoặc sau một quyết định nội bộ của tổ chức hoặc theo yêu cầu của khách hàng.

Kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị và xác nhận giá trị sử dụng của quá trình/sản phẩm có thể được thực hiện độc lập, ví dụ xác nhận giá trị sử dụng của một quá trình/sản phẩm mới không yêu cầu kiểm tra xác nhận lại/thẩm định lại các thiết bị hiện có.

D.2.2  Các xem xét trước kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng

Các điều kiện tiên quyết để kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng sử dụng của thiết bị là:

- các đặc tả yêu cầu được phê duyệt/được thỏa thuận;

- xác định vai trò và trách nhiệm đã thỏa thuận (tổ chức và nhà cung cấp);

- xác định các thông số quá trình quan trọng;

- đào tạo về GMP và kiểm tra xác nhận/thẩm định;

Các điều kiện tiên quyết để xác nhận giá trị sử dụng của quá trình/sản phẩm là:

- quy định kỹ thuật sản phẩm/quá trình được phê duyệt/được thỏa thuận;

- thiết bị đã được kiểm tra xác nhận/thẩm định;

- xác định vai trò và trách nhiệm đã thỏa thuận (tổ chức và khách hàng);

- xác định các thông số quá trình quan trọng;

- đào tạo (nhân viên vận hành, nhân sự quản lý chất lượng, kỹ thuật,...);

- các thủ tục thao tác chuẩn cung cấp chi tiết về cách thức sản xuất/vận hành và làm sạch thiết bị.

D.2.3  Xác nhận giá trị sử dụng phần mềm

Phần mềm có thể được xác nhận giá trị sử dụng/kiểm tra xác nhận (xem 8.5.1.2.4 và 8.5.1.2.5) bởi các thử nghiệm chức năng. Phần mềm là một phần của thiết bị có thể được bao gồm trong kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị.

CHÚ THÍCH: Hướng dẫn GAMP có thể cung cấp các hướng dẫn cách thử nghiệm chức năng có thể được thực hiện.

D.3  Kế hoạch tổng thể xác nhận giá trị sử dụng (VMP)

D.3.1  Khái quát

Kế hoạch tổng thể xác nhận giá trị sử dụng (VMP) mô tả các hoạt động xác nhận giá trị sử dụng (trong trường hợp này bao gồm cả kiểm tra xác nhận/thẩm định) và thứ tự thực hiện tuân theo phương pháp tiếp cận xác nhận giá trị sử dụng toàn bộ. Đó là khuyến nghị để kiểm tra lại kế hoạch một cách thường xuyên, ví dụ hàng năm.

Kế hoạch tổng thể xác nhận giá trị sử dụng thường bao gồm các hạng mục sau:

- hoạch định xác nhận giá trị sử dụng sử dụng (xem D.3.2) và lập chương trình;

- cấu trúc tổ chức của các hoạt động xác nhận giá trị sử dụng - vai trò và trách nhiệm (xem D.3.3);

- bản tóm tắt các thiết bị, quá trình quan trọng đến chất lượng (xem D.3.4 và D.3.5) và sản phẩm (chỉ trong trường hợp xác nhận giá trị sử dụng liên quan đến khách hàng);

- các viện dẫn đến các tài liệu hiện có (ví dụ viện dẫn đến một báo cáo xác nhận giá trị sử dụng hiện có), nếu được áp dụng;

- các viện dẫn đến các thủ tục có thể áp dụng (ví dụ: phương pháp tiếp cận xác nhận giá trị sử dụng toàn bộ, định dạng tài liệu).

Trong trường hợp của những dự án lớn (các kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng khác nhau được kết hợp trong một dự án), nên tạo ra các kế hoạch tổng thể xác nhận giá trị sử dụng riêng biệt.

D.3.2  Hoạch định xác nhận giá trị sử dụng

D.3.2.1  Khái quát

Xác nhận giá trị sử dụng tương lai được đề nghị như phương pháp tiếp cận ưu tiên nhưng trong một số hoàn cảnh nhất định xác nhận giá trị sử dụng đồng thời hoặc xác nhận giá trị sử dụng có hiệu lực trở về trước có thể được chấp nhận (tuyên bố này không đúng với các quá trình tiệt trùng, xem 8.5.1.4.2 và 8.5.1.2.5).

D.3.2.2  Xác nhận giá trị sử dụng tương lai

Việc xác nhận giá trị sử dụng tương lai thực hiện trước khi sản xuất thương mại

D.3.2.3  Xác nhận giá trị sử dụng đồng thời

Xác nhận giá trị sử dụng đồng thời chỉ nên áp dụng để thực hiện thẩm định tính năng sử dụng và xác nhận giá trị sử dụng quá trình.

Xác nhận giá trị sử dụng đồng thời bao gồm các hoạt động được thực hiện song song với sản xuất sản phẩm thương mại nơi sản phẩm thương mại được thông qua trước khi có các kết luận của các hoạt động xác nhận giá trị sử dụng. Xác nhận giá trị sử dụng đồng thời cần tuân theo các nguyên tắc và thủ tục liên quan với xác nhận giá trị sử dụng tương lai.

Xác nhận giá trị sử dụng thực hiện theo các chiến dịch đại diện cho một đặc tính trong sản xuất bao bì đóng gói sơ cấp. Trong một số trường hợp, các dây chuyền/thiết bị được sử dụng cho sản xuất chiến dịch. Trong những trường hợp này, xác nhận giá trị sử dụng đồng thời có thể bị gián đoạn, cũng cho khoảng thời gian dài hơn, và được tiếp tục lại trong chiến dịch sản xuất tiếp theo.

D.3.2.4  Xác nhận giá trị sử dụng có hiệu lực trở về trước

Xác nhận giá trị sử dụng có hiệu lực trở về trước có nghĩa rằng sản phẩm thương mại đã được thông qua trước khi có kết luận của các hoạt động xác nhận giá trị sử dụng.

Phương pháp tiếp cận này bao gồm thiết lập các bằng chứng dạng văn bản rằng các thiết bị được lắp đặt và vận hành sản xuất ra sản phẩm ổn định bằng cách thực hiện xem xét các dữ liệu lịch sử được tạo ra trong phạm vi các thông số vận hành và nguyên vật liệu thô. Xem xét này có thể bao gồm các hồ sơ bảo trì và kỹ thuật, hồ sơ chất lượng và khiếu nại của khách hàng.

D.3.2.5  Phương pháp tiếp cận nhóm/ma trận

Nhìn chung, phương pháp tiếp cận nhóm/ma trận có thể phù hợp dựa trên phân tích rủi ro.

Khi sự tương đương của thiết bị đã được chứng minh, phương pháp tiếp cận nhóm/ma trận có thể được sử dụng để:

- giảm số lượng thử nghiệm lắp đặt và vận hành trong quá trình kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị,

- giảm số lượng của mẻ thẩm định tính năng sử dụng (PQ) trong quá trình thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị,

- giảm số lượng của mẻ xác nhận giá trị sử dụng quá trình (PV) trong xác nhận giá trị sử dụng sản phẩm hoặc quá trình, và

- tăng thời gian xác nhận lại giá trị sử dụng cho từng thiết bị đơn lẻ và thực hiện xác nhận lại giá trị sử dụng trên một thiết bị tương đương thay thế.

Phần minh họa tổng quan bên dưới giúp hiểu rõ cách thức điều này có thể được sử dụng.

Bảng D.1 - Ví dụ sử dụng phương pháp tiếp cận ma trận

Khi nhiều sản phẩm được sản xuất theo cùng một quá trình, một thiết kế thực nghiệm để chỉ thử nghiệm những đầu mút, ví dụ các sản phẩm nhỏ nhất và lớn nhất có thể được sử dụng để giảm thiểu số mẻ được xác nhận giá trị sử dụng. Thiết kế giả định các đầu mút này sẽ đại diện cho tất cả các mẫu giữa các đầu mút. Trong trường hợp xấu nhất có thể được xác định, chỉ đủ thử nghiệm những trường hợp xấu nhất để thay cho việc kiểm tra các đầu mút.

Trong tất cả các trường hợp, cần có đủ kiến thức về sản phẩm và quá trình để có được sự hợp lý.

Thiết bị thay thế, hợp lý về mặt kỹ thuật và các chứng minh cho quyết định phải được lập thành văn bản.

D.3.3  Vai trò và trách nhiệm

Thông tin chi tiết về các vai trò và trách nhiệm (đặt tên cho các cá nhân với trách nhiệm thực hiện các bước xác nhận giá trị sử dụng và cho phép các kết quả) cần là một phần của các tài liệu xác nhận giá trị sử dụng tương đương và cần quy định trước khi bắt đầu công việc trừ khi nó đã được xác định trong các tài liệu hoặc thủ tục khác.

D.3.4  Thiết bị quan trọng đối với chất lượng

Đánh giá rủi ro vốn là một phần gắn liền của quá trình ra quyết định và có thể được sử dụng để xác định xem có cần kiểm tra xác nhận hoặc thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị hay không, do đó tất cả các thiết bị cần được đánh giá về các tác động tiềm ẩn của chúng đối với chất lượng của sản phẩm.

Thiết bị là quan trọng trong trường hợp một trong số các câu hỏi dưới đây được trả lời là “có”:

- Sự cố của thiết bị có tác động trực tiếp đến chất lượng sản phẩm như đã xác định đối với loại sản phẩm mà nó đang sản xuất không?

- Thiết bị có được sử dụng để đảm bảo sự vô trùng của sản phẩm không?

- Thiết bị có kiểm soát hoặc đo lường các bước hoặc thông số quan trọng đối với chất lượng không?

- Thiết bị có tạo ra dữ liệu/hồ sơ để chấp nhận hoặc loại bỏ không?

- Thiết bị có tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm không?

- Thiết bị có được sử dụng để ngăn ngừa tạp nhiễm, để loại bỏ tạp nhiễm hoặc để làm sạch không?

Khi thiết bị được xem là quan trọng, việc kiểm tra xác nhận hoặc thẩm định cần được thực hiện và nó được bao gồm trong kế hoạch tổng thể xác nhận giá trị sử dụng.

Khi thiết bị không là quan trọng, các thực hành kỹ thuật tốt áp dụng và nó không bao gồm trong kế hoạch tổng thể xác nhận giá trị sử dụng.

D.3.5  Các quá trình quan trọng đối với chất lượng

Xác nhận giá trị sử dụng quá trình được thực hiện khi kết quả đầu ra không thể kiểm tra xác nhận bằng các theo dõi và đo lường sau đó. Điều này bao gồm các quá trình mà sự sai sót chỉ trở nên rõ ràng sau khi sản phẩm được đưa vào sử dụng (xem 8.5.1.2.7)

Mô hình quyết định sau đây có thể được sử dụng để xác định xem quá trình có là quan trọng hay không, dựa vào rủi ro sản phẩm sẽ được thông qua, mà không nằm trong quy định kỹ thuật xác định trước.

Hình D.1 - Cây quyết định để xác nhận giá trị sử dụng của quá trình/ quá trình quan trọng đối với chất lượng

D.4  Thực hiện kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng

D.4.1  Các giai đoạn kiểm tra xác nhận/thẩm định

D.4.1.1  Khái quát

Kiểm tra xác nhận hoặc thẩm định cần dựa trên một đánh giá rủi ro.

Kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị gồm các giai đoạn sau đây: đánh giá rủi ro, thiết lập các đặc tả yêu cầu và kiểm tra xác nhận/thẩm định.

Một quyết định về loại hình tài liệu được yêu cầu cần được thực hiện ở lúc bắt đầu quá trình và lập thành văn bản trừ khi nó đã được xác định trong các thủ tục xác nhận giá trị sử dụng.

Hình D.2 - Các giai đoạn kiểm tra xác nhận/thẩm định

D.4.1.2  Đánh giá rủi ro

Đánh giá rủi ro cần làm cơ sở cho quy định kỹ thuật và quá trình kiểm tra xác nhận/thẩm định, và được áp dụng thích hợp tại từng giai đoạn. Tài liệu cần dựa trên rủi ro đối với chất lượng sản phẩm.

D.4.1.3  Đặc tả yêu cầu

D.4.1.3.1  Khái quát

Các đặc tả yêu cầu có thể được kết hợp trong một hoặc nhiều tài liệu quy định kỹ thuật tùy thuộc vào tầm quan trọng của thiết bị có được xem là thiết bị tiêu chuẩn hay tùy chỉnh hoặc phụ thuộc vào trách nhiệm (của tổ chức hoặc nhà cung cấp). Mỗi quy định kỹ thuật cần có các tiêu chí chấp nhận được xác định rõ ràng, cụ thể, có thể thử nghiệm, có thể đạt được.

D.4.1.3.2  Đặc tả yêu cầu người dùng (URS)

URS được định nghĩa ở 3.7.11 là một tài liệu được phê duyệt nêu rõ quy định kỹ thuật sản phẩm của nguyên vật liệu được sản xuất bởi thiết bị này cũng như các khía cạnh chức năng, vận hành và/hoặc kỹ thuật của thiết bị hoặc quá trình cần thiết để sản xuất ra sản phẩm mong đợi. URS có thể bao gồm việc xem xét bố trí thiết bị với khoảng không gian đủ cho dòng nguyên vật liệu và nhân viên vận hành, sẵn có các phụ tùng thay thế, và dễ dàng tiếp cận cho hoạt động vệ sinh và dọn sạch dây chuyền. Ngoài ra, các thông tin này có thể được cung cấp trong các tài liệu khác.

D.4.1.3.3  Quy định kỹ thuật thiết bị

Điều quan trọng là tất cả các khía cạnh quan trọng được bao gồm trong các quy định kỹ thuật.

Các khía cạnh quan trọng của hệ thống sản xuất điển hình là các chức năng, tính năng, khả năng, kết quả thực hiện hoặc các đặc tính cần thiết đối với quá trình sản xuất và hệ thống để đảm bảo sự ổn định chất lượng sản phẩm.

D.4.1.3.4  Kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị

Một cách tiếp cận có hệ thống cần được xác định để kiểm tra xác nhận rằng thiết bị phù hợp với mục đích sử dụng, được lắp đặt đúng và được vận hành chính xác theo các đặc tả yêu cầu đã xác định. Phạm vi kiểm tra xác nhận/thẩm định và mức độ chi tiết của các tài liệu cần được dựa trên rủi ro, bao gồm cả những điều liên quan đến chất lượng sản phẩm, và mức độ phức tạp và tính mới lạ của thiết bị.

Kiểm tra xác nhận/thẩm định có thể được chia thành hai giai đoạn nhỏ: thẩm định lắp đặt và thẩm định vận hành, nhưng cũng có thể kết hợp thử nghiệm lắp đặt và vận hành trong một giai đoạn như thường được thực hiện trong giai đoạn thử nghiệm tại nhà cung cấp và thử nghiệm tại nhà máy.

Tận dụng dữ liệu được cho phép, ví dụ: dữ liệu thu được từ các thử nghiệm tại nhà cung cấp không phải thực hiện lại tại nhà máy trừ khi việc chuyển giao thiết bị ảnh hưởng tới thử nghiệm.

Thử nghiệm lắp đặt cần bao gồm: kiểm tra xác nhận nếu thiết bị được lắp đặt đúng theo quy định kỹ thuật, được hiệu chuẩn, khi thích hợp.

Thử nghiệm vận hành cần bao gồm: kiểm tra xác nhận vận hành thiết bị ở mức trên cùng và mức dưới cùng của các giới hạn vận hành được yêu cầu.

D.4.1.4  Thẩm định tính năng sử dụng (PQ)

Thử nghiệm PQ sử dụng các nguyên vật liệu sản xuất để kiểm tra xác nhận rằng thiết bị là tốt và bao bì đóng gói sơ cấp có thể được sản xuất ổn định theo các điều kiện vận hành thông thường. PQ đòi hỏi kết quả thực hiện toàn bộ dây chuyền để đảm bảo rằng nó có thể sản xuất một cách ổn định ở mức tiêu chuẩn chất lượng được yêu cầu. Thử nghiệm quá trình và các kết quả của một số các mẻ sản xuất liên tiếp thích hợp (thường là 3) được lập thành văn bản chính thức và được phê duyệt.

Dựa trên quản lý rủi ro (ví dụ: thử nghiệm thiết bị tiêu chuẩn và tất cả các quy định kỹ thuật sản phẩm trên từng mẻ trước khi thông qua), thẩm định tính năng sử dụng có thể bỏ bước hoặc có thể kết hợp với xác nhận giá trị sử dụng quá trình hoặc sản phẩm.

Một ngoại lệ đối với việc sử dụng ba mẻ liên tiếp có thể được chấp nhận khi quá trình sản xuất dài, ví dụ một mẻ đơn nguyên vật liệu có thể cần vài tuần sản xuất liên tục. Trong trường hợp này, PQ có thể được thực hiện trên ba mẻ con của khoảng thời gian tối thiểu là một ngày sản xuất cho mỗi mẻ.

D.4.2  Xác nhận giá trị sử dụng quá trình và sản phẩm

D.4.2.1  Xác nhận giá trị sử dụng quá trình (PV)

Một quá trình xác nhận giá trị sử dụng bao gồm một số các mẻ sản xuất liên tiếp (thường là 3) được sản xuất trong điều kiện bình thường với một mức độ lấy mẫu và thử nghiệm bổ sung cao hơn so với sản xuất bình thường. Xác nhận giá trị sử dụng quá trình có thể được kết hợp với PQ. Trong trường hợp các quá trình sản xuất dài, ngoại trừ tương tự được chấp nhận đối với các mẻ PV (xem D.4.1.4).

Xác nhận giá trị sử dụng quá trình phải dựa trên nền tảng kiến thức vững chắc về quá trình và các biến động/thay đổi của nó.

Xác nhận giá trị sử dụng quá trình độc lập với sản phẩm. Phương pháp tiếp cận nhóm hoặc ma trận có thể được sử dụng (xem D.3.2.5).

D.4.2.2.  Xác nhận giá trị sử dụng sản phẩm

Cách tiếp cận là trong sự kết hợp với xác nhận giá trị sử dụng quá trình; tuy nhiên các yêu cầu cụ thể của khách hàng có thể được thêm vào.

D.5  Tài liệu kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng

D.5.1  Khái quát

Tất cả tài liệu cần được xem xét và phê duyệt trước khi bắt đầu kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng/thông qua.

Mọi quyết định thông qua cần được chịu trách nhiệm bởi bộ phận chất lượng.

Mọi cập nhật của một tài liệu phải được theo dõi bởi kiểm soát phiên bản.

Hình D.3 - Ví dụ về cấu trúc tài liệu

D.5.2  Kế hoạch (lựa chọn)

Một hoặc nhiều kế hoạch có thể tạo lập chi tiết các bước cần thực hiện ở các giai đoạn khác nhau của kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng của một dự án trừ khi đã có mô tả chi tiết trong các thủ tục xác nhận giá trị sử dụng.

Các kế hoạch này có thể bao gồm:

- mô tả về dự án/phạm vi;

- vai trò và trách nhiệm;

- hoạch định;

- phân tích rủi ro;

- các tiêu chí chấp nhận tổng thể;

- phương pháp tiếp cận xác nhận giá trị sử dụng;

- các tài liệu được tạo lập;

- viện dẫn đến các thủ tục và kiểm soát sự thay đổi;

- xác định các điều kiện cho tình trạng cách ly các mẻ tuân theo PQ hoặc xác nhận giá trị sử dụng.

Kế hoạch và biên bản có thể kết hợp trong cùng một tài liệu.

D.5.3  Biên bản

Một biên bản dạng văn bản cần được thiết lập để mô tả cụ thể cách thức kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng sẽ được thực hiện.

Biên bản có thể bao gồm các nội dung sau:

- mô tả về dự án/phạm vi;

- các vai trò và trách nhiệm;

- chứng minh cho phương pháp tiếp cận đã thực hiện là đúng;

- các thử nghiệm cần được thực hiện với các phương pháp thử nghiệm và điều kiện thử nghiệm;

- chi tiết các tiêu chí chấp nhận cho từng thử nghiệm;

- kế hoạch lấy mẫu;

- các tham số quá trình quan trọng;

- viện dẫn đến các thủ tục, kiểm soát thay đổi và các đặc tả yêu cầu;

- các điều kiện tiên quyết.

D.5.4  Báo cáo

Một báo cáo viện dẫn chéo với biên bản kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng cần được chuẩn bị.

Báo cáo có thể bao gồm:

- tóm tắt các kết quả thử nghiệm;

- dữ liệu thô;

- các sai lệch quan sát được và các hành động khắc phục đã thực hiện hoặc phải được thực hiện;

- kết luận;

- các thay đổi đối với kế hoạch như đã xác định trong biên bản với các giải thích thích hợp.

Sau khi hoàn thành thỏa đáng một thử nghiệm, một thông qua chính thức cho bước kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng tiếp theo phải được thực hiện như một ủy quyền bằng văn bản.

D.5.5  Báo cáo tóm tắt xác nhận giá trị sử dụng - VSR (lựa chọn)

Báo cáo tóm tắt xác nhận giá trị sử dụng có sau khi hoàn thành tất cả các giai đoạn kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng, điều này kết thúc dự án.

Báo cáo tóm tắt xác nhận giá trị sử dụng có thể bao gồm các nội dung sau:

- viện dẫn chéo đến các biên bản và báo cáo;

- các thay đổi đối với kế hoạch và giải thích cho bất kỳ thay đổi nào;

- phê duyệt chính thức và kết thúc dự án.

D.5.6  Lưu trữ

Các hồ sơ kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng cần được duy trì theo 7.5.3.11.

D.6  Duy trì xác nhận giá trị sử dụng

D.6.1  Khái quát

Kiểm tra xác nhận/thẩm định tính năng sử dụng của thiết bị và xác nhận giá trị sử dụng (các) quá trình/sản phẩm cần được duy trì. Mọi thay đổi phải được đánh giá rủi ro tác động của chúng đối với tình trạng xác nhận giá trị sử dụng. Nếu cần thiết, kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng hoặc thẩm định lại/xác nhận lại giá trị sử dụng thích hợp cần được thực hiện.

Các thay đổi/cải tiến đối với các thủ tục xác nhận giá trị sử dụng cần được đánh giá rủi ro để xác định xem có cần xác nhận lại giá trị sử dụng hay không.

D.6.2  Kiểm soát thay đổi

Các biện pháp kiểm soát cụ thể cần được thực hiện để bao trùm các thay đổi trong quá trình kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng. Các biện pháp kiểm soát thay đổi chính thức dạng văn bản cần được thực hiện sau khi thông qua thiết bị/quá trình/sản phẩm và giữ trong toàn bộ vòng đời của thiết bị/quá trình/sản phẩm.

D.6.3  Theo dõi

Hành động cần được thực hiện để hoàn tất mọi hành động còn tồn tại, ví dụ: các thiếu sót sau kiểm tra xác nhận/thẩm định/xác nhận giá trị sử dụng.

Tất cả các hành động cần được lập thành văn bản.

D.6.4  Bảo trì phòng ngừa

Sau khi thông qua thiết bị, một kế hoạch bảo trì phòng ngừa (bao gồm hiệu chuẩn) cần được thiết lập để đảm bảo kết quả thực hiện của thiết bị.

D.6.5  Thẩm định lại chất lượng/xác nhận lại giá trị sử dụng

Chỉ cần thiết bị/quá trình còn vận hành trong trạng thái kiểm soát và không có thay đổi nào xảy ra đối với thiết bị/quá trình hoặc sản phẩm đầu ra, thiết bị đó không cần thẩm định lại chất lượng và quá trình không cần xác nhận lại giá trị sử dụng. Việc thiết bị/quá trình có vận hành trong trạng thái kiểm soát hay không được xác định bởi phân tích hàng ngày dữ liệu kiểm soát quá trình và mọi dữ liệu kiểm tra sản phẩm phù hợp với các quy định kỹ thuật và với các thay đổi.

Khi thay đổi hoặc sai lệch xảy ra, thiết bị/quá trình cần được xem xét và đánh giá và thẩm định lại chất lượng/xác nhận lại giá trị sử dụng cần được thực hiện khi thích hợp.

Xác nhận chất lượng/xác nhận giá trị sử dụng định kỳ có thể được yêu cầu, ví dụ: đối với các phòng sạch, các quá trình tiệt trùng.

Thư mục tài liệu tham khảo

[1] TCVN ISO 9001:2015 (ISO 9001:2015), Hệ thống quản lý chất lượng - Các yêu cầu

[2] TCVN ISO 9004 (ISO 9004), Hướng dẫn quản lý tổ chức để thành công bền vững - Phương pháp tiếp cận quản lý chất lượng

[3] TCVN ISO 10001:2009 (ISO 10001:2007), Quản lý chất lượng - Sự thỏa mãn của khách hàng - Hướng dẫn quy phạm thực hành của tổ chức

[4] TCVN ISO 10002:2007 (ISO 10002:2004), Quản lý chất lượng - Sự thỏa mãn của khách hàng - Hướng dẫn xử lý khiếu nại trong tổ chức

[5] TCVN ISO 10003:2011 (ISO 10003:2007), Quản lý chất lượng - Sự thỏa mãn của khách hàng - Hướng dẫn giải quyết tranh chấp bên ngoài tổ chức

[6] TCVN ISO 10004:2015 (ISO 10004:2012), Quản lý chất lượng - Sự thỏa mãn của khách hàng - Hướng dẫn theo dõi và đo lường

[7] TCVN ISO 10005:2007 (ISO 10005:2005), Hệ thống quản lý chất lượng - Hướng dẫn lập kế hoạch chất lượng

[8] TCVN ISO 10006:2007 (ISO 10006:2003), Hệ thống quản lý chất lượng - Hướng dẫn quản lý chất lượng dự án

[9] TCVN ISO 10007:2007 (ISO 10007:2003), Hệ thống quản lý chất lượng - Hướng dẫn quản lý cấu hình

[10] TCVN ISO 10008:2015 (ISO 10008:2013), Hệ thống quản lý chất lượng - Hướng dẫn về giao dịch thương mại điện tử giữa doanh nghiệp và người tiêu dùng

[11] TCVN ISO 10012:2007 (ISO 10012:2003), Hệ thống quản lý đo lường - Các yêu cầu đối với thiết bị đo và quá trình đo lường

[12] TCVN ISO/TR 10013:2003 (ISO/TR 10013:2001), Hướng dẫn xây dựng tài liệu hệ thống quản lý chất lượng

[13] TCVN ISO 10014:2008 (ISO 10014:2006), Quản lý chất lượng - Hướng dẫn để thu được các lợi ích kinh tế và tài chính

[14] TCVN ISO 10015:2008 (ISO 10015:1999), Quản lý chất lượng - Hướng dẫn đào tạo

[15] TCVN 7781:2008 (ISO/TR 10017:2003), Hướng dẫn các kỹ thuật thống kê đối với ISO 9001:2000

[16] TCVN ISO 10018:2013 (ISO 10018:2012), Hướng dẫn về sự tham gia và năng lực con người

[17] TCVN ISO 10019:2011 (ISO 10019:2005), Hướng dẫn lựa chọn và sử dụng tư vấn hệ thống quản lý chất lượng

[18] ISO 11135, Sterilizationn of health care products - Ethylene oxide - Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Etylen oxit - Yêu cầu triển khai, đánh giá xác nhận và kiểm soát thường quy quá trình tiệt khuẩn đối với thiết bị y tế)

[19] TCVN 7393-1:2009 (ISO 11137-1:2006). Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Bức xạ - Phần 1: Yêu cầu triển khai, đánh giá xác nhận và kiểm soát thường quy quá trình tiệt khuẩn đối với thiết bị y tế

[20] TCVN 7393-2:2009 (ISO 11137-2:2006), Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Bức xạ - Phần 2: Thiết lập liều tiệt khuẩn

[21] ISO/TS 11139, Sterilization of health care products - Vocabulary (Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Từ vựng)

[22] TCVN ISO 13485:2017 (ISO 13485:2016), Trang thiết bị y tế - Hệ thống quản lý chất lượng - Yêu cầu đối với các mục đích chế định

[23] TCVN ISO 14001:2015 (ISO 14001:2015), Hệ thống quản lý môi trường - Các yêu cầu và hướng dẫn sử dụng

[24] ISO 14644-1, Cleanrooms and associated controlled environments - Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration (Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 1: Phân loại độ sạch không khí bằng nồng độ hạt)

[25] ISO 14644-2, Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 2: Giám sát để cung cấp bằng chứng về đặc tính của phòng sạch liên quan đến độ sạch của không khí theo nồng độ hạt

[26] TCVN 8664-3:2011 (ISO 14644-3:2005), Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 3: Phương pháp thử

[27] TCVN 8664-4:2011 (ISO 14644-4:2001), Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 4: Thiết kế, xây dựng và khởi động

[28] TCVN 8664-5:2011 (ISO 14644-5:2004), Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 5: Vận hành

[29] TCVN 8664-7:2011 (ISO 14644-7:2004), Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 7: Thiết bị phân tách (tủ hút, hộp găng tay, bộ cách ly và môi trường nhỏ)

[30] ISO 14644-8, Cleanrooms and associated controlled environments - Part 8: Classification of air cleanliness by chemical concentration (ACC) (Phòng sạch và môi trường kiểm soát liên quan - Phần 8: Phân loại độ sạch không khí bằng nồng độ hóa học (ACC))

[31] TCVN 8582:2010 (ISO 14937:2009), Tiệt khuẩn sản phẩm chăm sóc sức khỏe - Yêu cầu chung đối với đặc tính của tác nhân tiệt khuẩn, triển khai, đánh giá xác nhận và kiểm soát thường quy quá trình tiệt khuẩn thiết bị y tế

[32] ISO 14971:2009, Thiết bị y tế - Áp dụng quản lý rủi ro cho các thiết bị y tế

[33] TCVN ISO 19011:2018 (ISO 19011:2018), Hướng dẫn đánh giá hệ thống quản lý

[34] TCVN ISO 31000:2018 (ISO 31000:2018), Quản lý rủi ro - Nguyên tắc và hướng dẫn

[35] TCVN IEC/ISO 31010:2013 (IEC/ISO 31010:2009), Quản lý rủi ro - Kỹ thuật đánh giá rủi ro

[36] ISO 37500, Guidance on outsourcing (Hướng dẫn thuê ngoài)

[37] ISO/IEC 90003, Software engineering - Guidelines for the application of ISO 9001 to computer software (Kỹ thuật phần mềm - Hướng dẫn áp dụng ISO 9001 đối với phần mềm máy tính)

[38] IEC 60300-1, Dependability management - Part 1: Dependability management systems (Quản lý tin cậy - Phần 1: Hệ thống quản lý tính tin cậy)

[39] TCVN 7303-1:2009 (IEC 60601-1:2005), Thiết bị điện y tế - Phần 1: Yêu cầu chung về an toàn cơ bản và tính năng thiết yếu

[40] IEC 60812, Analysis techniques for system reliability - Procedure for failure mode and effects analysis (FMEA) (Kỹ thuật phân tích tính tin cậy của hệ thống - Quy trình phân tích phương thức và tác động của sai lỗi)

[41] IEC 61025, Fault tree analysis (FTA) (Phân tích cây lỗi)

[42] IEC 61160, Design review (Xem xét thiết kế)

[43] IEC 61882, Hazard and operability studies (HAZOP studies) - Application guide (Nghiên cứu mối nguy và khả năng hoạt động - Hướng dẫn áp dụng)

[44] TCVN 6450:2007 (ISO/IEC GUIDE 2:2004), Tiêu chuẩn hóa và các hoạt động có liên quan - Thuật ngữ chung và định nghĩa

[45] TCVN 9788:2013 (ISO GUIDE 73:2009), Quản lý rủi ro - Từ vựng

[46] TCVN 6165:2009 (ISO/IEC GUIDE 99:2007), Từ vựng quốc tế về đo lường học - Khái niệm, thuật ngữ chung và cơ bản (VIM)

[47] Quality management principles (Nguyên tắc quản lý chất lượng)^[1])

[48] Selection and use of the ISO 9000 family of standards (Lựa chọn và sử dụng họ tiêu chuẩn ISO 9000)²⁾

[49] ISO 9001 for Small Business - What to do (ISO 9001 cho các doanh nghiệp nhỏ - Điều cần làm)³⁾

[50] EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, http://ec.europa.eu/health/documents (Hướng dẫn của EU về Thực hành tốt sản xuất cho Sản phẩm Thuốc cho Người và Thú y, http://ec.europa.eu/health/documents)

[51] US/FDA Code of Federal Regulations, source (Bộ quy tắc liên bang Hoa Kỳ/FDA)

[52] GAMP 5, A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems, http://www.ispe.org (GAMP 5, Cách tiếp cận dựa trên rủi ro đối với các hệ thống máy tính phù hợp với GxP, http://www.ispe.org)

[53] PIC/S Guide PE 008-3, Explanatory Notes for Industry on the Preparation of a Site Master File, http://www.picscheme.org/pics.php (PIC/S Guide PE 008-3. Ghi chú giải thích cho ngành công nghiệp về việc chuẩn bị Hồ sơ tổng thể của cơ sở sản xuất, http://www.picscheme.org/pics.php)

[54] ICH Q9, Quality risk management, http://www.ich.org (ICH Q9, Quản lý rủi ro chất lượng, http://www.ich.org)

[55] ICH Q10, Pharmaceutical quality system, http://www.ich.org (ICH Q10, Hệ thống chất lượng dược phẩm, http://www.ich.org)

[56] EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for Medical Products for Human and Veterinary Use, Volume 4, Annex 15 Qualification and Validation and Annex 18 Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients Requirements, http://ec.europa.eu/health/documents/ (Hướng dẫn của EU về thực hành tốt sản xuất đối với các dược phẩm cho người và thú y, Tập 4, Phụ lục 15 Thẩm định và Xác nhận giá trị sử dụng và Phụ lục 18 Thực hành tốt sản xuất đối với các yêu cầu về thành phần dược phẩm có hoạt tính, http://ec.europa.eu/health/documents/)

[57] The Pharmaceutical Quality Group, http://www.pqg.org/pharma/ (Nhóm chất lượng dược phẩm, http://www.pqg.org/pharma/)

[58] ASTM E 2500, Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment (ASTM E 2500, Hướng dẫn tiêu chuẩn về quy định kỹ thuật, thiết kế và kiểm tra xác nhận hệ thống và thiết bị sản xuất dược phẩm và dược phẩm sinh học)

Bảng tra thuật ngữ được sử dụng trong tiêu chuẩn theo thứ tự bảng chữ cái

MỤC LỤC

Lời giới thiệu

1  Phạm vi áp dụng

2  Tài liệu viện dẫn

3  Thuật ngữ và định nghĩa

4  Bối cảnh của tổ chức

4.1  Hiểu tổ chức và bối cảnh của tổ chức

4.2  Hiểu nhu cầu và mong đợi của các bên quan tâm

4.3  Xác định phạm vi của hệ thống quản lý chất lượng

5  Sự lãnh đạo

5.1  Sự lãnh đạo và cam kết

5.2  Chính sách

5.3  Vai trò trách nhiệm và quyền hạn trong tổ chức

6  Hoạch định

6.1  Hành động giải quyết rủi ro và cơ hội

6.2  Mục tiêu chất lượng và hoạch định để đạt được mục tiêu

6.3  Hoạch định các thay đổi

7  Hỗ trợ

7.1  Nguồn lực

7.2  Năng lực

7.3  Nhận thức

7.4  Trao đổi thông tin

7.5  Thông tin dạng văn bản

8  Thực hiện

8.1  Hoạch định và kiểm soát việc thực hiện

8.2  Yêu cầu đối với sản phẩm, dịch vụ

8.3  Thiết kế và phát triển sản phẩm, dịch vụ

8.4  Kiểm soát quá trình, sản phẩm và dịch vụ do bên ngoài cung cấp

8.5  Sản xuất và cung cấp dịch vụ

8.6  Thông qua sản phẩm và dịch vụ

8.7  Kiểm soát đầu ra không phù hợp

9  Đánh giá kết quả thực hiện

9.1  Theo dõi, đo lường, phân tích và đánh giá

9.2  Đánh giá nội bộ

9.3  Xem xét của lãnh đạo

10  Cải tiến

10.1  Khái quát

10.2  Sự không phù hợp và hành động khắc phục

10.3  Cải tiến liên tục

Phụ lục A (tham khảo) Làm rõ cấu trúc, thuật ngữ và khái niệm mới

Phụ lục B (tham khảo) Các tiêu chuẩn khác về quản lý chất lượng và hệ thống quản lý chất lượng do Ban kỹ thuật TCVN/TC 176 xây dựng

Phụ lục C (quy định) Các yêu cầu GMP đối với bao bì đóng gói sơ cấp được in

Phụ lục D (tham khảo) Hướng dẫn các yêu cầu kiểm tra xác nhận, thẩm định và xác nhận giá trị sử dụng đối với bao bì đóng gói sơ cấp

Thư mục tài liệu tham khảo

Bảng tra thuật ngữ được sử dụng trong tiêu chuẩn theo thứ tự bảng chữ cái